Открыт механизм, жизненно важный для функционирования кроветворных стволовых клеток
Группа исследователей из Лундского университета (Швеция) обнаружила новый механизм, контролирующий производство белков для управления функцией стволовых клеток. Это важно, поскольку кроветворным стволовым клеткам, формирующим зрелые клетки крови, требуется очень точное количество белка для работы, а нарушение регуляции его производства часто встречается при агрессивных формах рака крови.
Ключевая роль псевдоуридина
Лаборатория доктора Кристиана Беллоди выявила новую важную функцию псевдоуридина — наиболее распространённого типа модификации РНК в человеческих клетках. Исследователи обнаружили, что стволовые клетки, лишённые фермента PUS7 (ответственного за эту модификацию), производят аномальное количество белка. Это приводит к несбалансированному росту стволовых клеток и резко блокирует их дифференцировку в клетки крови.
Механизм контроля через mTOGs
Учёные установили, что фермент PUS7 вносит модификацию псевдоуридина в ранее неизвестные некодирующие белок молекулы РНК, названные miniTOGs (mTOGs). Наличие псевдоуридина «активирует» mTOGs, чтобы они подавляли аппарат синтеза белка в стволовой клетке. Это гарантирует выработку правильного количества белков.
«Наша работа показывает, что этот тонкий контрольный механизм, регулируемый PUS7 и псевдоуридином, критически важен для настройки количества белков, необходимых для роста человеческих стволовых клеток и производства крови», — говорит Кристиан Беллоди.
Потенциальное значение для медицины
Поскольку модификации псевдоуридина могут влиять на различные молекулы РНК в разных типах нормальных и злокачественных клеток, это открытие прокладывает путь для будущих исследований роли псевдоуридина в развитии заболеваний человека.
«Наше исследование потенциально важно для опасных для жизни видов рака крови, характеризующихся дисфункциональными стволовыми клетками... Высокий уровень синтеза белка может представлять собой ахиллесову пяту для уничтожения клеток, инициирующих рак», — поясняет Кристиан Беллоди.