Сладкая маскировка: организм прячет свою РНК от иммунной системы с помощью сахаров

Для нашей иммунной системы голая РНК — признак вирусного или бактериального вторжения, который нужно атаковать. Но РНК есть и в наших собственных клетках. Чтобы избежать проблем, наши клетки "одевают" свою РНК в сахара, сообщают Виджай Ратхинам и его коллеги из Медицинской школы UConn и Райан Флинн из Бостонской детской больницы в журнале Nature.

Рибонуклеиновая кислота (РНК) — это семейство крупных биологических молекул, фундаментальных для всех форм жизни, включая вирусы, бактерии и животных. Такие разные вирусы, как корь, грипп, SARS-CoV-2 и бешенство, содержат РНК, поэтому иммунная система начинает атаковать, когда видит РНК в кровотоке или в других неподходящих местах. Но РНК есть и в наших собственных клетках, иногда она выставляется на их поверхности, где её могут увидеть патрулирующие иммунные клетки, — и всё же иммунная система её игнорирует.

"Распознавание РНК как признака инфекции проблематично, поскольку каждая клетка нашего тела содержит РНК", — говорит иммунолог Виджай Ратхинам. Вопрос в том, как наша иммунная система отличает собственную РНК от РНК опасных захватчиков?

Предыдущие исследования под руководством Райана Флинна из Бостонской детской больницы и Кэролин Бертоцци из Стэнфордского университета показали, что наш организм добавляет сахара к РНК. Эти "засахаренные" РНК (также известные как гликозилированные РНК, или глико-РНК) экспонируются на поверхности клетки и, по-видимому, не провоцируют иммунную систему.

Ратхинам и его коллеги задались вопросом, не скрывает ли сахар глико-РНК от иммунной системы. Это может быть стратегией, которую организм использует для предотвращения воспалительной реакции на собственную РНК.

Когда Винсент Грациано, аспирант из лаборатории Ратхинама и ведущий автор статьи, взял глико-РНК из культур человеческих клеток и крови, удалил сахара и снова ввёл её в клетки, иммунные клетки атаковали её. Те же самые иммунные клетки игнорировали ту же РНК, когда она была покрыта сахаром.

"Сахарное покрытие скрывает нашу собственную РНК от иммунной системы", — говорит Ратхинам.

Это особенно важно для нашего организма, потому что клетки часто покрыты глико-РНК. Когда клетки умирают и утилизируются иммунной системой, сахарное покрытие РНК предотвращает ненужную стимуляцию воспаления мертвыми клетками.

Эти выводы могут быть полезны при рассмотрении аутоиммунных заболеваний. Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, связаны с тем, что специфическая РНК и мертвые клетки запускают иммунную систему.

Теперь, когда учёные понимают роль гликозилирования РНК в отвлечении внимания иммунной системы, они могут проверить, не нарушается ли эта стратегия, и если да, то как её можно исправить.