Новый механизм регуляции воспалительных заболеваний кожи

Исследователи обнаружили новую роль внутриклеточного транспортного пути в регуляции процессов развития эпидермиса, что может стать мишенью для терапии воспалительных заболеваний кожи, согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Developmental Cell.

Эпидермис — это регенерирующая многослойная ткань, правильная сортировка базальных клеток в которой необходима для обновления верхних слоев кожи. Однако внутриклеточные транспортные механизмы, регулирующие этот процесс, оставались малоизученными.

Работа лаборатории Кэтлин Грин показала, что молекула клеточной адгезии десмоглеин-1 (Dsg1) снижена при многих воспалительных заболеваниях кожи. Это побудило команду изучить механизмы транспорта Dsg1 и возможность лечения путём увеличения его локализации на поверхности клетки.

Используя биохимические и иммунофлуоресцентные методы, исследователи выявили новое внутриклеточное взаимодействие между компонентом эндосомального транспортного комплекса ретромера VPS35 и Dsg1, который экспрессируется исключительно в многослойных эпителиальных тканях.

Изучая in vitro и in vivo модели эпидермиса, они также обнаружили, что низкомолекулярный «шаперонный» препарат R55 (тестировавшийся в доклинических моделях болезни Альцгеймера и БАС) увеличивает локализацию и функцию как нормального Dsg1, так и его патогенного варианта, вызывающего редкий синдром SAM (тяжёлый дерматит, множественные аллергии и метаболическое истощение). R55 работает, стабилизируя комплекс ретромера и усиливая его функцию.

Более того, усиленная локализация Dsg1 на плазматической мембране базальных клеток способствовала стратификации (слоению) и дифференцировке эпителиальных клеток.

Текущие результаты впервые демонстрируют прямую связь между функцией ретромера и регенерацией эпидермиса и указывают на ретромер как на потенциальную терапевтическую мишень.

В будущих исследованиях команда планирует протестировать обновлённую версию низкомолекулярного препарата, которая, как показано в доклинических моделях, менее токсична и потенциально более эффективна.