Учёные получили новое представление о механизме болезни Хантингтона

Исследователи из Онкологического центра Марки и Центра токсикологии Университета Кентукки получили новое представление о генетических механизмах, лежащих в основе болезни Хантингтона и других нейродегенеративных или нервно-мышечных расстройств, вызванных тринуклеотидными повторами (TNR) в ДНК.

Исследование, проведённое в лаборатории профессора токсикологии и биохимии Го-Мина Ли, было сосредоточено на механизмах развития специфического типа генетической мутации — экспансии тринуклеотидных повторов. Болезни, связанные с этими мутациями, включая болезнь Хантингтона, называются тринуклеотидными повторными расстройствами.

Результаты опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.

Ключевые выводы:

• Экспансия TNR в определённых участках генома человека связана как минимум с 15 семейными нейродегенеративными или нервно-мышечными расстройствами.
• Два ключевых повтора, CAG (связанный с болезнью Хантингтона) и CTG (связанный с миотонической дистрофией), во время синтеза ДНК имеют тенденцию образовывать шпилечные структуры в новосинтезированной или "надрезанной" цепи ДНК.
• Эти шпилечные структуры термостабильны и не "плавятся" в нормальных физиологических условиях, что приводит к фиксации мутации и экспансии TNR.

Новое открытие:

Используя экстракт человеческих клеток, учёные идентифицировали новый путь репарации ДНК — репарацию ДНК-шпилек (HPR). Этот путь специфически нацелен на удаление TNR-шпилек в дочерней цепи ДНК, обеспечивая точность последовательности TNR в родительской цепи.

Предполагается, что дефекты или недостаточность системы HPR могут быть ответственны за нестабильность TNR при развитии заболевания.