Обнаружена потенциальная новая терапия для лечения лимфатического филяриоза
Исследователи из Института геномных наук Медицинской школы Университета Мэриленда (UMSOM) с помощью инновационных методов РНК-секвенирования обнаружили перспективное новое средство для лечения лимфатического филяриоза — инвалидизирующего паразитарного заболевания, которое сложно лечить. Потенциальная терапия — экспериментальный противоопухолевый препарат JQ1, нацеленный на белки, в изобилии представленные в геноме червя. Согласно исследованию, опубликованному в журнале mSystems, препарат эффективно убивает взрослых червей в лабораторных условиях.
Лимфатический филяриоз поражает более 120 миллионов человек в мире, в основном в тропиках Азии, Западной части Тихого океана, Африки, а также в некоторых регионах Карибского бассейна и Южной Америки. Заболевание, передающееся комарами — переносчиками личинок червей, приводит к дисфункции лимфатической системы, вызывая отёк конечностей (лимфедему), их уплотнение (слоновость) или отёк мошонки у мужчин (гидроцеле). По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), это одна из ведущих причин стойкой инвалидности в мире.
Существующие методы лечения снижают риск передачи инфекции, но мало облегчают симптомы. Антибиотик доксициклин может помочь при лёгкой и средней степени лимфедемы, убивая взрослых червей, но его необходимо принимать от четырёх до шести недель.
«Препарат JQ1 работает, ингибируя бромодомен-содержащие белки, необходимые для жизни взрослых червей, — говорит ведущий автор исследования Джули Даннинг Хототп, профессор микробиологии и иммунологии. — На основе наших лабораторных наблюдений мы считаем, что этот препарат может быть эффективнее стандартного лечения для уничтожения взрослых червей и, возможно, потребует однократного введения».
Используя метод РНК-секвенирования, исследователи выявили в паразитических червях чрезмерную представленность генов, кодирующих бромодомен-содержащие белки. Основываясь на этих данных, они вместе с коллегами из Университета Висконсина в Ошкоше и New England Biolabs протестировали ингибитор бромодоменов JQ1 и обнаружили, что он эффективно убивает взрослых червей в лаборатории.
Следующий шаг — проведение доклинических исследований на грызунах, заражённых паразитическими червями, чтобы проверить, может ли препарат полностью устранить инфекцию. В случае успеха препарат можно будет испытать в клинических исследованиях на людях.
«Хотя это исследование находится на ранней стадии, оно демонстрирует способность транскриптомики выявлять потенциальные новые методы лечения, — отметил декан UMSOM Э. Альберт Рис. — Пациенты с этим забытым тропическим заболеванием остро нуждаются в более эффективной терапии».