Обнаружена новая мишень для лекарств против сонной болезни и наганы

Исследователи из Университета Данди идентифицировали новую мишень для лекарств в паразитах, вызывающих основные забытые тропические болезни. Это открытие способствует глобальной цели по их ликвидации к 2030 году.

Африканские трипаносомы, переносимые мухой цеце, вызывают смертельные заболевания у людей и скота — сонную болезнь и нагану соответственно. Около 70 миллионов человек в Африке к югу от Сахары находятся в группе риска. Сонная болезнь ежегодно убивает тысячи людей, а нагана наносит огромный экономический ущерб и усугубляет нехватку продовольствия.

Новые разрабатываемые препараты эффективно убивают паразитов, но до сих пор оставалось неясным, как именно они работают. Это мешало дальнейшей разработке терапий и пониманию механизмов потенциальной устойчивости.

Команда из Исследовательского центра Wellcome по борьбе с инфекциями в Данди изучила механизм действия акозиборола — дешёвого, безопасного и эффективного перорального препарата, который успешно проходит продвинутые клинические испытания против сонной болезни.

С помощью передовых генетических технологий учёные смогли показать, что акозиборол нацелен на белок CPSF3. Моделирование структуры выявило ключевые различия между человеческим и паразитарным CPSF3 в месте связывания препарата, что объясняет его безопасность и нетоксичность для людей.

Эти результаты облегчат разработку улучшенных методов лечения, а также прогнозирование и мониторинг лекарственной устойчивости.

«Нашей отправной точкой была группа потенциально отличных препаратов, механизм уничтожения паразитов которыми оставался загадкой. Чтобы исследовать, как они действуют на трипаносом, мы разработали и оптимизировали новый высокопроизводительный генетический скрининг и использовали его, чтобы точно определить мишень акозиборола», — сказал профессор Дэвид Хорн.

«Использовать лекарства против болезни, не зная точно, как они работают, возможно. Но проблема возникает, когда развивается резистентность, потому что вы не знаете, как с ней бороться, и не можете наладить наблюдение за устойчивыми паразитами, поскольку не знаете, какие генетические мутации задействованы. Знание механизма действия помогает адаптировать, обновлять и улучшать лекарства, снижать токсичность, повышать эффективность, составлять рациональные комбинации, а также понимать резистентность».

CPSF3 также является мишенью родственного соединения AN11736 в ветеринарных испытаниях против наганы. Важно, что CPSF3, вероятно, может быть мишенью и для аналогичных препаратов, эффективных против родственных паразитов, вызывающих другие забытые тропические болезни, такие как болезнь Шагаса и лейшманиоз.

Акозиборол и AN11736 входят в более широкий класс боросодержащих соединений с множеством потенциальных применений. Их разработкой занимались компании Anacor, Scynexis и инициатива DNDi («Лекарства от забытых болезней»).

В настоящее время не существует эффективной вакцины против африканских трипаносом, а препараты для лечения сонной болезни ограничены в применении и эффективности из-за токсичности, резистентности или сложности введения.

Исследование опубликовано в журнале PNAS.