Обратная связь Notch–TGFβ поддерживает популяцию базальных клеток простаты

Белок Notch, определяющий судьбу клеток, поддерживает стабильную популяцию базальных клеток в предстательной железе через систему положительной обратной связи с другим ключевым белком — TGFβ (трансформирующим фактором роста бета). К такому выводу пришли исследователи из Медицинского колледжа Бейлора в журнале Cell Stem Cell.

Роль в гомеостазе и онкогенезе

• Нарушение гомеостаза (поддержания стабильной популяции) базальных клеток может быть частью процесса инициации рака простаты.
• Сигналинг Notch выполняет разные функции в разных клеточных линиях: подавляет пролиферацию базальных клеток, но может усиливать её в люминальных клетках.

Экспериментальные данные

Исследования на мышах показали:

• Нарушение сигнала Notch не оказывало значительного эффекта на базальные клетки.
• Одновременное нарушение сигналов Notch и TGFβ приводило к активной пролиферации базальных клеток.
• Notch — важная часть процесса, с помощью которого базальные клетки воспринимают сигналы от TGFβ.

Клинический контекст

Системное долгосрочное ингибирование Notch для профилактики рака простаты — не лучшая стратегия, так как оно может быть токсично для кишечника и приводить к сосудистым опухолям.

Вывод

После формирования важного слоя базальных клеток в простате, петля обратной связи Notch–TGFβ поддерживает их гомеостаз у взрослых мышей. Нарушение этого слоя может играть критическую роль в инициации рака простаты.