Эффективная система доставки нановакцин усиливает клеточный иммунитет

Иммунотерапии рака, такие как терапия ингибиторами иммунных контрольных точек, привлекают внимание в последние годы как новые методы лечения. Однако терапия ингибиторами контрольных точек эффективна лишь у 20–30% пациентов, поэтому необходима разработка лучших систем доставки препаратов для индукции противоракового клеточного иммунитета.

Исследовательская группа под руководством доцента Эйдзи Юбы из Высшей инженерной школы Осакского столичного университета разрабатывала носитель антигена, используя липосомы с pH-чувствительными полисахаридами на поверхности для доставки раковых антигенов в дендритные клетки.

Включив положительно заряженные катионные липиды в липосомы, группа успешно разработала новую систему доставки препаратов, которая сильно активирует клеточный иммунитет, используя лишь одну десятую часть количества антигена, требовавшегося ранее. Результаты опубликованы в Journal of Controlled Release.

Чтобы повысить эффективность этих липосомальных нановакцин, необходимо более эффективно индуцировать клеточный иммунитет. Поэтому группа сосредоточилась на катионных липидах, которые, как известно, активируют иммунные клетки.

Добавление положительно заряженных катионных липидов в липосомы позволило увеличить количество отрицательно заряженных pH-чувствительных полисахаридов, которые можно добавить на поверхность липосомы. Поскольку дендритные клетки — тип антиген-презентирующих клеток — легко поглощают отрицательно заряженные частицы, поглощение этих модифицированных липосом дендритными клетками увеличилось примерно в пять раз, что привело к приблизительно 100-кратному увеличению продукции цитокинов.

При введении модифицированных липосом в раковую ткань увеличилось количество макрофагов M1-типа, которые помогают противораковому иммунному ответу, и уменьшилось количество макрофагов M2-типа, которые могут способствовать росту рака. Когда вакцину с этими липосомами ввели мышам, которым предварительно были привиты раковые клетки, был индуцирован сильный противораковый иммунный ответ, подавивший рост опухоли, даже несмотря на то, что липосомы содержали лишь одну десятую часть количества антигена, необходимого в предыдущей работе группы.

«В будущем мы продолжим разработку носителей антигенов, которые можно будет использовать в иммунотерапии рака и вакцинах против инфекционных заболеваний, комбинируя их с практичными антигенами», — заключил профессор Юба.