Нановакцина из опухолей, полученных до химиотерапии, борется с множественными опухолями у мышей

Исследовательская группа под руководством профессора Не Гуанцзюня из Национального центра нанонауки и технологий (NCNST) Китайской академии наук (CAS) продемонстрировала нановакцину на основе антигенов опухолевой мембраны, полученную из опухолевых тканей, обработанных липосомальным доксорубицином. Вакцина эффективно индуцирует мощный иммунный ответ против опухолей. Исследование опубликовано в Cell Reports Medicine.

Для хирургии солидных опухолей остаются проблемы послеоперационного рецидива и метастазирования. Корреляция между рецидивом/метастазами и иммунным статусом пациента хорошо установлена. Персонализированные вакцины, использующие собственную опухоль пациента как источник антигенов, стимулируют мощный иммунный ответ, эффективный для устранения остаточных очагов после операции и отдаленных метастазов, снижая риск рецидива.

Эффективность аутологичных опухолевых клеток в клинических испытаниях была ограничена их слабой иммуногенностью. Опухолевая мембрана содержит антигены, которые могут быть использованы для создания персонализированной антигенной библиотеки. Были разработаны вакцины на основе аутологичных мембранных антигенов опухолевых клеток (TMV).

На практике пациенты, получающие TMV, часто имеют историю предшествующей химиотерапии. Однако химиотерапия может изменять иммуногенные свойства опухолевых клеток, влияя на эффективность TMV.

В этом исследовании ученые изучили влияние предоперационной химиотерапии на эффективность TMV, используя наноформулированный липосомальный доксорубицин (NP-Dox) в качестве предоперационного препарата.

Для создания TMV они получили опухолевую мембрану как антиген. В качестве адъюванта вакцины использовали ресиквимод (R848), мощный агонист Toll-подобных рецепторов 7/8, инкапсулированный в наночастицы поли(лактид-ко-гликолида) (PLGA).

TMV, созданные из опухолей, обработанных липосомальным доксорубицином, индуцировали лучшее созревание дендритных клеток и активацию T-клеток по сравнению с доксорубицином, демонстрируя более высокую эффективность в предотвращении рецидива и метастазов в послеоперационной мышиной модели, а также в продлении послеоперационной выживаемости.

Механистически исследователи показали, что NP-Dox, как классический индуктор иммуногенной гибели клеток опухоли, повышает экспрессию иммуно-связанных молекул на мембране опухолевых клеток, усиливая иммуногенность опухолевых мембранных антигенов. Более того, NP-Dox улучшает иммунологический статус микроокружения опухоли, создавая благоприятные условия для последующей иммунизации нановакциной.

«В предыдущем исследовании мы разработали интегрированную вакцинную форму на основе аутологичных опухолевых мембранных антигенов и бактериальных цитоплазматических мембранных адъювантов, которая могла достичь усиленных противоопухолевых иммунных ответов с благоприятным профилем биобезопасности», — сказала доцент Чжао Жуйфан из NCNST, первый автор исследования.

«Однако для клинического применения мы обнаружили, что пациенты прошли различные виды лечения перед использованием аутологичных опухолевых мембранных вакцин, причем химиотерапия была относительно распространена».

«Это исследование дает ценную информацию для клинического применения TMV, демонстрируя его потенциал в лечении солидных опухолей. Одновременно в этом исследовании мы используем нанопрепараты как до, так и после операции, и демонстрируем превосходство нанотехнологий в интегрированном применении неоадъювантной химиотерапии и опухолевой иммунотерапии», — сказал профессор Не Гуанцзюнь из NCNST, также первый автор исследования.