Липидные наночастицы усиливают активность противоопухолевой вакцины
Исследователи из Университета штата Колорадо под руководством Стивена Доу использовали способность положительно заряженных липидных наночастиц вызывать сильный иммунный ответ для усиления действия ДНК-вакцины против рака. Работа опубликована в журнале Cancer Gene Therapy.
Хотя ДНК-вакцины хорошо работают на животных моделях, их эффективность в клинических испытаниях на людях была низкой, особенно в предотвращении метастазирования в легкие. Предполагается, что у людей, в отличие от мышей, не формируется сильный иммунный ответ на такие вакцины.
В предыдущих работах было установлено, что наночастицы, образованные из ДНК и положительно заряженных липосом, являются мощными активаторами врожденной иммунной системы (лейкоциты, натуральные киллеры, тучные клетки). Это, в свою очередь, запускает более сложный адаптивный иммунный ответ, связанный с выработкой антител, и высвобождение цитокинов.
В данном исследовании ученые создали липидную наночастицу, смешав ДНК-плазмиду с противоопухолевой активностью со стандартной катионной липосомой. Мышей с опухолями толстой кишки человека иммунизировали либо только плазмидой, либо наночастицей.
Результаты:
- Через две недели после иммунизации наночастицы вызвали значительно более сильный иммунный ответ и более мощный противоопухолевый эффект.
- Вакцинация наночастицами повысила выживаемость животных с установленными метастазами в легких.
- Усиленный ответ был связан с повышением продукции специфических T-клеток CD8(+) и нескольких цитокинов.
- T-клетки CD8(+), выработанные в ответ на вакцинацию наночастицами, были более активными, чем после вакцинации чистой ДНК.
- Наночастицы также усилили активацию адаптивной иммунной системы.
Исследование поддержано Национальным институтом рака (National Cancer Institute).