Нацеливание на раковые стволовые клетки молочной железы у мышей

Исследователи из Онкологического центра Мичиганского университета определили роль гена PTEN и связанных с ним сигнальных путей в росте клеток, дающих начало раку молочной железы. Работа опубликована в журнале PLoS Biology.

• Роль PTEN: Ген PTEN — наиболее часто инактивируемый ген-супрессор опухолей при раке молочной железы (примерно у 40% пациентов). Его инактивация связана с агрессивным ростом опухоли и устойчивостью к терапии. Удаление PTEN в культуре клеток и у мышей привело к увеличению популяции клеток, способных образовывать новые опухоли.
• Вовлечённые пути: Активность пути PI3-K/Akt, связанного с PTEN, регулирует размер этой опухолеобразующей популяции, активируя путь Wnt.
• Эффект препарата: Лечение опухолей у мышей препаратом перифозин (ингибитор пути Akt) в комбинации со стандартным химиотерапевтическим доксетакселом привело к снижению популяции опухолеобразующих клеток до 90%. Доксетаксел в одиночку такого эффекта не показал. Клетки, обработанные перифозином, с меньшей вероятностью образовывали опухоли при введении мышам.
• Значение: Раковые стволовые клеты составляют менее 5% клеток опухоли, но считаются ответственными за её рост и рецидивы. Таргетинг этих клеток может повысить эффективность терапии. Перифозин и другие препараты, нацеленные на этот путь, находятся в стадии клинической разработки.