Новый подход к лечению устойчивого рака: наномицеллы с траниластом разрушают защитный барьер опухоли
Международная группа под руководством профессора Хорасио Кабрала (iCONM/Токийский университет) обнаружила новый подход к лечению тройного негативного рака молочной железы (TNBC). Исследование опубликовано в Nature Communications.
Проблема: Устойчивые виды рака (TNBC, рак поджелудочной железы) образуют плотную фиброзную строму. Она действует как "щит", препятствуя проникновению иммунных клеток и противоопухолевых препаратов.
Решение: Ученые сфокусировались на ремоделировании раково-ассоциированных фибробластов (CAF), которые формируют строму. Для этого они использовали давно известный противоаллергический препарат траниласт, доставляя его внутрь опухоли с помощью полимерных наномицелл.
Ключевые результаты:
- Эффект ремоделирования CAF был достигнут при дозе траниласта в 100 раз меньшей, чем при использовании свободного (неинкапсулированного) препарата.
- Комбинация траниласт-мицелл с нанопрепаратами
(мицеллы эпирубицина или Doxil) и ингибиторами иммунных контрольных
точек привела к:
- Увеличению инфильтрации Т-клеток в опухоль.
- Полному ответу и формированию иммунной памяти у мышей с устойчивым к иммунотерапии раком.
- Ответ опухоли на терапию можно неинвазивно отслеживать и прогнозировать с помощью ультразвуковой эластографии сдвиговой волной (SWE). Измерение жесткости опухоли до лечения может служить биомаркером для прогноза эффективности терапии.
Значение исследования:
- Предложена новая стратегия: вместо прямой атаки на раковые клетки — репрограммирование микроокружения опухоли (TME) для повышения эффективности существующих методов лечения.
- Подход потенциально применим к другим опухолям с плохим кровоснабжением (панкреатический рак, саркомы, колоректальный рак).
- Жесткость опухоли, измеряемая клинически доступным методом SWE, идентифицирована как ключевой детерминант перфузии и потенциальный универсальный прогностический биомаркер для иммунотерапии, в отличие от вариабельных молекулярных маркеров (например, PD-L1).
Полученные данные уже переводятся в клиническую практику в рамках сотрудничества с онкологическими центрами на Кипре.