Как нормальные клетки подпитывают рост опухоли
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Cell Biology, раскрыло механизм, с помощью которого нормальные клетки в опухолях могут стимулировать их рост.
Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо, изучало, что происходит, когда нормальные клетки, называемые фибробластами, в опухолях молочной железы мышей теряют важный ген-супрессор опухолей Pten.
Ключевые выводы:
- Потеря Pten в фибробластах опухоли запускает каскад событий, приводящий к генетическому перепрограммированию микроокружения опухоли.
- Это открытие предлагает новые стратегии для борьбы с ростом опухоли путем разработки препаратов, нарушающих коммуникацию между раковыми и нормальными клетками в опухоли.
Механизм, выявленный в исследовании:
- Ген Pten регулирует молекулу микроРНК-320 (miR-320).
- Потеря Pten приводит к резкому падению уровня miR-320 в фибробласте.
- Низкий уровень miR-320 вызывает повышение уровня белка ETS2.
- Избыток ETS2 активирует гены, заставляющие фибробласт секретировать более 50 факторов, стимулирующих пролиферацию и инвазивность близлежащих раковых клеток.
- Этот процесс также вызывает перепрограммирование других фибробластов в опухоли и во всей молочной железе.
Значение для медицины:
- Работа предполагает, что воздействие на ключевые молекулы (такие как miR-320) в ненативных клетках микроокружения опухоли может быть достаточным для подавления наиболее злокачественных свойств опухолевых клеток.
- Молекулярная сигнатура секретома, регулируемого miR-320, позволяет отличать нормальную ткань молочной железы от опухолевой и предсказывает исход заболевания у пациентов с раком молочной железы.