Новые липидные наночастицы для доставки мРНК-вакцин стали безопаснее и эффективнее
Исследователи из Медицинской школы Йонг Лоо Лин Национального университета Сингапура (NUS Medicine) и Университета Цинхуа представили новую технологию матричных рибонуклеиновых кислот (мРНК) вакцин, которая может сделать будущие вакцины безопаснее, эффективнее и удобнее для пациентов.
Новый подход, опубликованный в Nature Materials, использует альбумин-регрутирующие липидные наночастицы, названные Evans Blue-modified lipid nanoparticles (EB-LNP), для точной доставки мРНК в лимфатические узлы — «командные центры» иммунной системы, минуя печень, где часто возникает токсичность у современных вакцин.
В лабораторных тестах эта техника превзошла традиционные системы доставки как в лечении рака, так и в защите от вирусных инфекций, включая меланому, HPV-ассоциированные раки, грипп H1N1 и омикрон-варианты SARS-CoV-2.
«Традиционные вакцины на основе липидных наночастиц могут накапливаться в печени после внутримышечной инъекции, повышая риск повреждения печени и ослабляя иммунный ответ», — пояснил профессор Шон Чен Сяоюань, соавтор статьи из NUS Medicine.
В основе решения — использование альбумина, естественного транспортного белка в организме. Команда создала систему доставки, которая «путешествует автостопом» на альбумине, направляя вакцинную нагрузку через лимфатическую систему прямо в лимфатические узлы. Там вакцина эффективно поглощается и запускает целенаправленный и мощный иммунный ответ.
Команда синтезировала специальный липид, модифицированный Эвансом синим (EB-lipid), который прочно связывается с альбумином. При внутримышечной инъекции EB-LNP рекрутируют альбумин на свою поверхность, что естественным образом направляет их в лимфатические узлы вместо печени.
Эта конструкция позволяет избежать системной циркуляции, ограничивая воздействие на печень и потенциальную токсичность. Даже при более низких дозах вакцины EB-LNP вызывали сильный противоопухолевый Т-клеточный ответ и высокий уровень нейтрализующих антител.
Не наблюдалось воспаления печени или токсических реакций даже после повторных инъекций. В отличие от традиционных PEG-LNP, EB-LNP не вызывали сильных анти-лекарственных антител.
«Эта стратегия "альбуминового автостопа" представляет собой смену парадигмы в доставке мРНК-вакцин», — сказал доцент Гоцань Ю из Университета Цинхуа.
В дальнейшем исследовательская группа готовится перейти к клиническим испытаниям, чтобы подтвердить безопасность и эффективность для человека, расширить применение на другие заболевания (аутоиммунные состояния, лимфатические раки) и сотрудничать с промышленностью для масштабирования производства.