Учёные нашли мишень для лекарства против опасной бактерии лёгких
Международная группа учёных обнаружила мишень для разработки лекарства против бактерии Pseudomonas aeruginosa, вызывающей хронические инфекции лёгких у госпитализированных пациентов, людей с ослабленным иммунитетом и больных муковисцидозом.
Эта мультирезистентная бактерия инфицирует лёгкие и способствует ускоренному снижению их функции. Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) признали её серьёзной угрозой, а Всемирная организация здравоохранения (WHO) присвоила ей наивысший приоритет.
Консорциум iCAIR, объединяющий Институт гликомики Университета Гриффита (Австралия) под руководством профессора Марка фон Итцштайна и Институт экспериментальной медицины Фраунгофера (ITEM, Ганновер, Германия) под руководством профессора Армина Брауна, в сотрудничестве с Медицинской школой Ганновера, провёл исследование для борьбы с устойчивостью P. aeruginosa к антибиотикам. Работа опубликована в журнале mBio.
Ключевое открытие: уникальный аллостерический сайт
Используя модели инфекции на основе прецизионных срезов лёгких человека (ex vivo) и лёгочных клеток, а также кристаллографию и биохимические исследования, учёные охарактеризовали молекулярную основу роли конкретного фермента бактерии в развитии инфекции.
- Сходство и различие: Активный сайт бактериального фермента очень похож на человеческий, что затрудняет создание селективных ингибиторов.
- Новая мишень: Исследование выявило новый, функционально важный аллостерический сайт, уникальный для бактериального фермента. Это критическое отличие от человеческого фермента.
Значение для разработки лекарств
Это открытие предоставляет конкретную отправную точку для разработки селективных ингибиторов бактерии на основе структуры её фермента.
- Текущая работа: Учёные уже используют методы дизайна лекарств, основанные на структуре мишени, для создания селективного ингибитора против P. aeruginosa.
- Долгосрочная цель: Поскольку этот аллостерический сайт консервативен у разных бактериальных ферментов, полученные знания планируется использовать для разработки антибиотика широкого спектра действия, активного против грамотрицательных и грамположительных бактерий.
О консорциуме iCAIR
Как отметил исполняющий обязанности исполнительного директора Института гликомики профессор Майкл Дженнингс, это открытие стало ключевым прорывом для консорциума iCAIR. Альянс создал платформу для разработки лекарств, охватывающую все этапы процесса — от идентификации мишеней до дизайна препаратов и тестирования их эффективности.