Учёные обнаружили потенциальные мишени для терапии COVID-19
Группа биохимиков и вирусологов из Университета Гёте и Университетской клиники Франкфурта смогла наблюдать, как меняются человеческие клетки при заражении SARS-CoV-2. Учёные протестировали ряд соединений в лабораторных моделях и обнаружили вещества, замедляющие или останавливающие размножение вируса. Эти результаты позволяют сузить поиск активного вещества до небольшого числа уже одобренных препаратов.
Ход исследования
- Учёные использовали культуру клеток, заражённую SARS-CoV-2, полученную из мазков инфицированных людей.
- С помощью разработанного ими метода масс-спектрометрии mePROD они смогли определить количество и скорость синтеза тысяч белков в клетке до и после заражения.
Ключевые открытия
- В отличие от многих вирусов, SARS-CoV-2 лишь незначительно влияет на производство белков клетки-хозяина. Вместо этого инфекция приводит к увеличению белкового синтезирующего аппарата в клетке.
- Через 24 часа после заражения вирус вызывает изменения в протеоме
хозяина:
- Снижается метаболизм холестерина.
- Повышается активность углеводного обмена и модификации РНК как предшественника белка.
- Учёные смогли остановить размножение вируса в культуре клеток, применив ингибиторы этих процессов, а также вещества, подавляющие синтез строительных блоков для вирусного генома.
Перспективы для терапии
- Среди эффективных в клеточной культуре веществ оказался 2-дезокси-D-глюкоза (2-DG), который нарушает углеводный обмен, необходимый для размножения вируса.
- Американская компания Moleculin Biotech, обладающая пролекарством WP1122, аналогичным 2-DG, готовит клинические испытания на основе этих результатов.
- Канадская компания Bausch Health Americas начинает клиническое исследование с 50 участниками на основе другого протестированного вещества — Рибавирина.
Важный контекст
- Результаты основаны на клеточной культуре и требуют дальнейших испытаний.
- Исследователи подчёркивают преимущество работы с уже одобренными препаратами, поскольку их профиль переносимости пациентами уже известен.
- Быстрое обнародование данных на препринт-сервере и междисциплинарное сотрудничество сыграли ключевую роль в ускорении исследований.
