Ku70 — критический регулятор повреждения ДНК при болезни Хантингтона

Согласно исследованию в выпуске Journal of Cell Biology от 3 мая, компонент комплекса репарации ДНК, белок Ku70, оказался новым критическим игроком в патологиях, связанных с повреждением ДНК при болезни Хантингтона (БХ).

Длительный срок жизни нейронов зависит от репарации ДНК, которая защищает от естественных или болезненных повреждений. Нарушения этого процесса лежат в основе "polyQ"-болезней, включая БХ. Понимание всех патогенных путей, ведущих к такой дисфункции, — ключ к новым терапиям.

В этом исследовании Хитоси Оказава и коллеги показали, что экспрессия мутантного хантингтина (Htt) — белка, ответственного за БХ, — в нейронах вызывает двухцепочечные разрывы (DSBs) в геномной ДНК и нарушает её репарацию. Учёные определили Ku70 как медиатора этой дисфункции: мутантный Htt взаимодействует с Ku70, нарушая его функцию в репарации путём негомологичного соединения концов, что увеличивает накопление DSBs. Повышение уровня Ku70 спасает нейродегенерацию, вызванную мутантным Htt, в мышиной модели БХ, что указывает на критическую роль Ku70 в регуляции повреждения ДНК при этой патологии.