Частицы коровьего молока использованы для эффективной пероральной доставки лекарств
Исследователи обнаружили, что крошечные частицы, содержащиеся в коровьем молоке, могут впервые предложить эффективный метод пероральной доставки РНК-препаратов.
Терапии на основе рибонуклеиновой кислоты (РНК) — это мощный новый класс лекарств, позволяющий воздействовать на ранее неизлечимые болезни на молекулярном уровне. Они основаны на нуклеиновых кислотах, которые являются компонентом нашей ДНК. Хотя их можно эффективно доставлять инъекционно, как в случае с мРНК-вакциной от COVID-19, до сих пор не было успешного способа доставки перорально, так как препараты разрушаются в агрессивных условиях кишечника.
В новом исследовании, опубликованном в Journal of Nanobiotechnology, доктор Дритон Вилласалиу и его команда обнаружили, что крошечные частицы в коровьем молоке, называемые внеклеточными везикулами (EVs), могут эффективно защищать и доставлять РНК-препараты после перорального введения.
Пероральный приём лекарств — наиболее приемлемый, удобный и обычно самый дешёвый способ, так как не зависит от медицинских работников. Возможность доставлять «биологические» препараты, такие как РНК-терапии, часто считается «святым Граалем» в доставке лекарств, но оставалась сложной проблемой. Это исследование значимо, поскольку предполагает, что пероральная доставка РНК-препаратов с использованием технологии на основе молочных EVs может быть возможна.
Это может привести к созданию доступных и недорогих пероральных нуклеиновых терапий для множества заболеваний, что окажет большое социальное воздействие.
EVs — это наноразмерные транспортеры, которые переносят биологические молекулы по организму в защитной оболочке, контролируя и регулируя доступ молекул в клетки. Хотя EVs широко исследовались для доставки лекарств, использование молочных EVs для пероральной доставки РНК-препаратов широко не освещалось. Однако молочные EVs естественным образом подходят для всасывания в кишечнике, поскольку считается, что эти системы эволюционировали как средство передачи биологических молекул от матери к ребёнку.
После выделения EVs из коровьего молока исследователи загрузили в них молекулы РНК для лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). EVs смогли транспортировать терапевтические молекулы РНК через кишечный барьер в продвинутых лабораторных моделях человеческого кишечника. В исследованиях на животных (мышах) РНК-нагруженные молочные EVs уменьшали воспаление, связанное с ВЗК.
Эти результаты впервые демонстрируют успех метода как доказательство концепции для РНК-терапий. РНК-терапии работают, влияя на производство белков. Они могут блокировать выработку вредных белков, вызывающих болезни, или стимулировать производство белков, которых не хватает в организме.
Хотя в исследовании использовалось ВЗК в качестве модели заболевания, считается, что после перорального введения молочные EVs способны доставлять РНК в кровоток. Это открыло бы двери для перорального применения РНК-терапий для невероятно широкого спектра заболеваний, включая болезни сердца, диабет, вакцины против других вирусных инфекций и многое другое.
Использование молочных EVs — безопасный метод доставки лекарств, поскольку многие люди уже регулярно подвергаются их воздействию. В отличие от синтетических наночастиц, используемых в настоящее время для доставки РНК (инъекционно), молочные EVs, как полагают, не вызывают реакций иммунной системы, ведущих к побочным эффектам.