Как клетки умирают незаметно для иммунной системы

Исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл впервые раскрыли, как умирающие клетки скрываются от иммунной системы, которая «патрулирует» организм.

Эта работа решает загадку, существовавшую десятилетиями: почему в одних случаях гибель клеток предупреждает иммунитет об опасности, а в других — происходит «бесшумно», оставаясь незамеченной.

Тихая смерть (апоптоз) — это контролируемый процесс, позволяющий организму удалять повреждённые, старые или ненужные клетки без побочного ущерба. Иммунная система игнорирует этот «нормальный» процесс. В отличие от него, гибель клеток в очагах инфекции или повреждения может активировать иммунный ответ.

Доктор Майкл Уайт, профессор Бенджамин Кил и их коллеги выяснили, как апоптоз остаётся незаметным. Исследование опубликовано в журнале Cell.

Ключевая роль каспаз

Команда сосредоточилась на белках каспазах. «Каспазы ускоряют гибель клетки, разрушая её ключевые компоненты, — пояснил доктор Уайт. — Поскольку апоптоз может происходить и без участия каспаз, мы исследовали, играют ли эти белки какую-либо другую роль в процессе».

Открытие механизма

Учёные обнаружили, что когда клетки подвергаются апоптозу без каспаз, они высвобождают сигнальные молекулы иммунных клеток — интерфероны, которые запускают иммунный ответ. «Разобрав процесс в умирающей клетке по шагам, мы показали, что одна из ключевых ролей каспаз — подавлять высвобождение интерферонов. Это подтвердило, что каспазы необходимы, чтобы скрыть апоптотическую гибель клетки от иммунной системы», — сказал доктор Уайт.

Значение для медицины

Профессор Кил отметил, что открытие даёт новое понимание связи между гибелью клеток, иммунитетом и болезнями. «Наше здоровье зависит от способности иммунной системы отличать миллионы клеток, которые должны ежедневно умирать в нашем теле, уступая место новым, от неожиданной гибели клеток, сигнализирующей об опасности. Чрезмерная реакция иммунных клеток на апоптоз может способствовать развитию воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит».

Предостережение для терапии

Результаты также важны для понимания переносимости потенциальных новых лекарств. «Препараты, ингибирующие каспазы, сейчас проходят клинические испытания, например, для защиты клеток при трансплантации органов. Однако наша работа показывает, что любое применение таких препаратов должно сопровождаться тщательным мониторингом их влияния на иммунную систему», — предупредил профессор Кил.