Как клетки защищаются от аденовирусов

Команда профессора RESIST д-ра Сабрины Шрайнер из Института вирусологии Медицинской школы Ганновера (MHH) значительно продвинулась в понимании того, как человеческие клетки защищаются от аденовирусов. Учёные выяснили важный защитный механизм, заложив основу для разработки новых методов лечения.

Результаты исследования, ставшие возможными благодаря кластеру передового опыта RESIST, опубликованы в журнале mBio. Первыми авторами работы выступили Лилиан Гёттиг и д-р Кристина Вайс из Института вирусологии Технического университета Мюнхена. В команду авторов также вошёл д-р Самуэль Хофманн из Института вирусологии MHH.

Нет ни специфической терапии, ни вакцинации

Новые варианты лечения против человеческих аденовирусов необходимы, поскольку не существует ни специфической терапии против этих вирусов, ни вакцинации для общего населения. Аденовирусы могут вызывать воспаления — например, желудочно-кишечного тракта, конъюнктивы, печени и мозга. У здоровых людей они обычно протекают безобидно, но при определённых типах аденовируса может возникнуть опасная для жизни пневмония.

Аденовирусы могут персистировать в организме и реактивироваться в определённых ситуациях. Особенно серьёзной аденовирусная инфекция является для людей с ослабленной иммунной системой, которые могут от неё умереть.

Клетки защищаются с помощью белка Apobec3A

Команда профессора Шрайнер обнаружила, что человеческие клетки защищаются от аденовирусной инфекции с помощью белка Apobec3A. «Мы обнаружили значительную активацию Apobec3A во время инфекции HAdV», — говорит она. Было известно, что этот белок играет центральную роль в защите от хронической инфекции вирусом гепатита B.

Исследователи также смогли выяснить механизм защиты: «Apobec3A изменяет молекулярную маркировку белком SUMO у важных вирусных факторов». В результате репликационные центры, необходимые для размножения вируса, становятся нефункциональными, и вирусы больше не могут размножаться.

Кроме того, команда выяснила, что некоторые из 95 известных на сегодняшний день различных типов аденовирусов более уязвимы, чем другие. «Сравнительный анализ последовательностей показал, что некоторые типы аденовирусов, возможно, разработали стратегию уклонения от защиты, опосредованной Apobec3A», — отмечает профессор Шрайнер.

Результаты дают новое представление о взаимодействии вирусов и клетки-хозяина и расширяют текущее понимание того, как клетка-хозяин может ограничивать инфекцию. Для исследователей это важное открытие и предпосылка для новых терапевтических стратегий и препаратов против этих вирусов.