Исследование переписывает догму об инфекции аденовируса и двуцепочечной РНК

Исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) показали, что аденовирус использует собственные эффективные механизмы сплайсинга РНК, чтобы предотвратить образование двуцепочечной РНК, которая в противном случае запускала бы иммунный ответ хозяина. Работа бросает вызов устоявшимся представлениям о ДНК-вирусах. Сплайсинг вирусных транскриптов РНК предотвращает их спаривание с другими вирусными молекулами, что позволяет аденовирусу уклоняться от сенсоров хозяина, активирующих иммунную систему при обнаружении двуцепочечной РНК. Результаты опубликованы как «Прорывная статья» в Nucleic Acids Research.

Ранее считалось, что ДНК-вирусы производят двуцепочечную РНК во время инфекции, поскольку транскрипция происходит симметрично на обеих цепях вирусной ДНК; многие ДНК-вирусы также кодируют белки, подавляющие пути хозяина, распознающие двуцепочечную РНК как чужеродную. Однако прямых доказательств образования двуцепочечной РНК у таких вирусов, как аденовирус, не было.

Команда под руководством Мэтью Д. Вайцмана, доктора философии, и Александра Прайса, доктора философии, использовала микроскопию с двумя независимыми моноклональными антителами, чтобы проверить, производит ли аденовирус двуцепочечную РНК. К удивлению учёных, после заражения аденовирусом не было обнаружено детектируемых уровней двуцепочечной РНК. В то же время, в клетках, заражённых мутантами аденовируса с дефектной обработкой вирусной РНК, наблюдалось обилие двуцепочечной РНК, что приводило к активации сенсоров хозяина и запуску иммунного ответа.

«Эта работа демонстрирует новый механизм, с помощью которого вирусы могут ускользать от врождённого иммунного распознавания, модулируя факторы хозяина для обеспечения эффективного производства вирусной РНК», — сказал Вайцман. Будущие исследования должны будут учитывать это открытие и изучать такие факторы, как малые вирусные РНК, которые, как считалось, блокируют ответ на двуцепочечную РНК, но, как показывают эти данные, должны существовать по какой-то другой причине.