Клеточный часовой, нейтрализующий гепатит B
Вирус гепатита B (HBV) вызывает одно из самых серьезных и распространенных инфекционных заболеваний. Передаваясь через биологические жидкости, он атакует клетки печени. Хроническая форма болезни может привести к серьезным осложнениям, включая цирроз и рак печени. Эффективного лечения хронической формы не существует, ее можно предотвратить только вакцинацией. После идентификации ключевого белкового комплекса, активного при заражении организма вирусом, команда из Женевского университета (UNIGE) расшифровала точный механизм работы этой защитной системы, открыв путь к новым терапевтическим мишеням. Результаты опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
В 2016 году команда UNIGE под руководством доцента Мишеля Струбена обнаружила, что комплекс из шести белков SMC5/6 в наших клетках обнаруживает вирусную ДНК и блокирует ее. В ответ вирус производит специфический белок X, который проникает в клетку и разрушает SMC5/6, лишая его защитной функции.
Трехэтапный механизм
В новом исследовании, проведенном совместно с фармацевтической компанией Gilead Sciences, ученые определили три этапа и конкретные белки, необходимые для противовирусной активности SMC5/6.
- Обнаружение: Белок комплекса SMC5/6 обнаруживает ДНК вируса и захватывает ее.
- Транспортировка: Другой белок комплекса — SLF2 — перемещает захваченную вирусную ДНК в субкомпартмент ядра клетки, называемый телом PML.
- Подавление: Третий белок — Nse2 — ингибирует хромосому вируса.
Исследователи также выяснили, что способность связывать ДНК вируса гепатита B уникальна для комплекса SMC5/6 и не характерна для других членов семейства SMC.
На пути к новым терапевтическим мишеням
Для получения этих результатов команда использовала культуры клеток in vitro и метод генетических ножниц CRISPR-Cas9. Этот инструмент позволил удалять или модифицировать ген, кодирующий каждый белок комплекса SMC5/6, и понимать их функции.
Это открытие позволяет лучше понять механизм противовирусного действия комплекса и может указать путь к новым методам борьбы с вирусом гепатита B. Следующие этапы исследований включают более детальное изучение механизма подавления вируса в субкомпартменте ядра, а также дальнейшее исследование белка X, чтобы понять механизм контратаки вируса.