Белок nsp14: «выключение» для ослабления COVID-19

При вирусной атаке клетки организма подают сигнал соседним клеткам усилить противовирусную защиту. Однако некоторые вирусы обходят эту систему, маскируя свою РНК под хозяйскую, что мешает заражённой клетке распознать угрозу. SARS-CoV-2 использует для этой маскировки белок nsp14.

Этот же белок критически важен для размножения вируса, и его активность усиливается при связывании с белком nsp10, образуя белковый комплекс. Исследователи из ITQB NOVA (Маргарида Сарамаго, Руте Матуш и Сесилия Арраяну) поставили целью нарушить это взаимодействие и работу комплекса nsp10-nsp14.

Ключевое открытие

Учёные впервые провели биохимическую характеристику комплекса nsp10-nsp14 — известной мишени для терапии. Были идентифицированы конкретные аминокислоты, на которые нужно воздействовать, чтобы «заглушить» этот комплекс.

  • Руте Матуш: «Впервые удалось определить аминокислоты, на которые нужно нацелиться, чтобы "заглушить" этот комплекс».
  • Маргарида Сарамаго: «Выключение» nsp14 также «облегчает организму идентификацию вирусной матричной РНК и активацию иммунной системы до её репликации».

Как это удалось

Открытие стало результатом сотрудничества экспериментальной лаборатории по изучению РНК и специалистов по биоинформатике. Трёхмерная модель комплекса nsp14-nsp10 была построена на основе аналогичных белков SARS-CoV-1.

  • Биоинформатик Кайо Соуза: «Это как собирать фоторобот».
  • Биоинформатик Диана Лоуза: «Теперь у нас есть очень подробная карта мишени, которую нужно атаковать с помощью будущих терапий».

Значение для терапии

Полученные знания открывают путь к разработке противовирусных препаратов, над чем команда уже работает.

  • Сесилия Арраяну: «Заглушив этот белок, мы сможем "одомашнить" тяжёлое заболевание и превратить его в простуду. Это как превратить волка в собаку».
  • Директор ITQB NOVA Клаудиу М. Соареш: «Даже с надеждой на вакцины крайне важно выявить терапии, способные лечить инфекции, которые будут продолжать возникать. Такие исследования должны финансироваться государственными учреждениями».

Исследование принято к публикации в The FEBS Journal Федерации европейских биохимических обществ (FEBS).

2021-03-24