Уязвимость стволовых клеток глиомы: ключ к борьбе с агрессивным раком мозга

Злокачественная глиома — это смертельный диагноз. Опухоли, растущие из ненейрональных клеток мозга, агрессивны и содержат популяцию глиомных стволовых клеток (GSCs), устойчивых к стандартной терапии. "GSCs проявляют резистентность к облучению из-за повышенной активации путей репарации повреждений ДНК, а также обладают внутренними механизмами устойчивости к химиотерапии", — поясняет Прабха Сампат из Института медицинской биологии A*STAR.

Исследование её команды выявило потенциальную уязвимость GSCs. Учёные изучают микроРНК — малые некодирующие РНК, регулирующие производство белков. "Известно, что трансляционный контроль, опосредованный микроРНК, является важным фактором в патологии опухолей мозга", — говорит Сампат.

Ключевые открытия:

• Учёные выделили GSCs у пяти пациентов со злокачественной глиомой и сравнили профили микроРНК с нормальными нервными стволовыми клетками (NSCs).
• В GSCs был значительно повышен уровень микроРНК miR-138. Его снижение при химической дифференцировке GSCs подтвердило роль этой молекулы в неконтролируемом росте опухоли.
• Обработка antimiR-138 (блокатором miR-138) убивала GSCs в культуре, но не влияла на нормальные NSCs.
• Блокировка miR-138 останавливала деление GSCs и запускала в них программу клеточной гибели.
• В экспериментах на мышах имплантация человеческих GSCs приводила к быстрому развитию агрессивной глиомы, но инактивация miR-138 предотвращала образование опухоли.
• Повышенная экспрессия miR-138 может быть предиктором рецидива у пациентов с глиобластомой (GBM).

Перспективы: Установив критическую роль miR-138 для выживания GSCs, учёные планируют проверить её влияние на развитие и рецидивы других опухолей мозга. "Мы проводим эксперименты по регрессии опухоли и разрабатываем специфические векторы для доставки antimiR-138, стремясь создать на этой основе новую терапию для лечения злокачественных глиом", — заявляет Прабха Сампат.