Новое наночастичное лечение опухолей мозга
Исследователи Northwestern Medicine разработали новое наночастичное лечение глиобластомы, согласно исследованию, опубликованному в Nature Communications.
Глиобластома — наиболее распространенный тип первичного рака мозга — является одним из самых сложных, смертоносных и устойчивых к лечению видов рака. Пятилетняя выживаемость пациентов с глиобластомой составляет около 7% и остается неизменной на протяжении десятилетий.
Ранее было показано, что опухоли глиобластомы накапливают большое количество иммуносупрессивных миелоидных клеток, ассоциированных с опухолью (TAMCs). Это ослабляет способность иммунной системы бороться с опухолью и снижает эффективность лучевой и химиотерапии.
"Иммуносупрессия — отличительная черта микроокружения опухоли. TAMCs являются ключевым драйвером иммуносупрессии и устойчивости к терапии. Поскольку TAMCs составляют 30–50% массы опухоли мозга, существует острая необходимость в разработке новых терапевтических стратегий для нацеливания и модуляции этих иммуносупрессивных клеток", — сказал Пэн Чжан, первый автор исследования.
В текущем исследовании ученые нацелились на культивируемые TAMCs с помощью разработанных ими наночастиц. Частицы доставляли димерный амидобензимидазол (diABZI) — недавно разработанное синтетическое соединение, нацеленное на белок STING. Наночастицы также были нагружены антителами против CD47 и PD-L1 — двух иммунных контрольных точек, которые сверхэкспрессируются в опухолях глиобластомы и TAMCs после лучевой терапии.
TAMCs, получившие лечение, продуцировали значительно меньше иммуносупрессивных белков и увеличили выработку иммуностимулирующих белков.
У мышей с глиобластомой, получавших наночастицы, ученые наблюдали всплеск количества активированных T-клеток, которые обычно отвечают за иммунный ответ против опухоли, но в основном отсутствуют в опухолях мозга. T-клетки у обработанных мышей инфильтрировали опухоль в большем количестве и продлили срок жизни мышей.
Кроме того, опухоли были уничтожены почти у 70% животных после комбинации наночастичного лечения и лучевой терапии — стандартного лечения глиобластомы.
"Преодоление опухолевой иммуносупрессии является ключом к разработке эффективных иммунотерапевтических стратегий. Этот подход открывает путь для модуляции микроокружения опухоли таким образом, чтобы усилить потенциал иммунотерапии", — сказал Мачей Лесняк, старший автор исследования.
Эксперимент был воспроизведен на образцах опухоли и крови пациентов с глиобластомой, и снова наблюдались репрограммированные TAMCs и активированные противоопухолевые T-клетки.
Результаты показывают, что наночастичное лечение может быть эффективным способом дополнить существующую терапию и усилить иммунные ответы при глиобластоме.
Исследователи надеются вывести наночастичное лечение на клинические испытания. Они также стремятся глубже изучить, как иммунный ответ организма может влиять на эффективность терапии или устойчивость опухолей к лечению, и планируют включить иммунный метаболизм и биоинформатику в свои междисциплинарные исследования для разработки следующего поколения терапевтических средств против опухолей мозга.