Наночастицы доставили CRISPR-Cas9 через гематоэнцефалический барьер для лечения опухоли мозга

Международная группа исследователей разработала нанокапсулу, способную преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) для доставки инструмента редактирования генов CRISPR-Cas9 для лечения опухоли мозга. В работе, опубликованной в журнале Science Advances, группа описала создание капсулы и её эффективность в тестах на мышах с глиобластомой.

Глиобластомы сложно поддаются лечению. Опухоли возникают в мозге, и их рост повреждает ткани. Существующие методы лечения, такие как хирургическое удаление, прямые инъекции терапии или введение CRISPR-вирусов в кровоток, имеют недостатки: от повреждения тканей мозга до неэффективности из-за проблем с преодолением ГЭБ. В новом исследовании учёные использовали новый подход — нанокапсулу для доставки CRISPR-Cas9 к опухоли мозга, где она нацелена на ген, ответственный за развитие новых клеток.

Конструкция нанокапсулы

• Оболочка создана из сшитого дисульфидного полимера.
• Поверхность модифицирована пептидом ангиопеп-2 для создания нейтрального заряда, что защищает от атаки рибонуклеазой.
• Размер (~30 нанометров) достаточен для размещения комплекса Cas9 и позволяет проходить через ГЭБ.

Результаты испытаний на моделях мышей с глиобластомой

• Мыши, получившие однократную инъекцию новой нанокапсулы, имели среднее время выживания 68 дней.
• Контрольная группа, не получавшая терапию, выживала в среднем 24 дня.
• Уровень нежелательных генетических мутаций в других тканях мозга составил менее 0,5%.

Исследователи считают, что их работа представляет собой шаг к неинвазивным и невирусным методам лечения глиобластом. Однако они отмечают, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить безопасность и эффективность этого подхода для людей.