Человеческие гистоны показали перспективность в борьбе с бактериальными инфекциями
Бактериальная устойчивость к антибиотикам — глобальный кризис, ответственный за не менее 1.27 миллиона смертей в год. Без новых стратегий к 2050 году резистентные инфекции могут вызывать до 10 миллионов смертей ежегодно.
Учёные под руководством Эдуарда Торрентса из Института биоинженерии Каталонии (IBEC) обнаружили, что человеческие гистоны обладают антимикробной активностью.
Что такое гистоны: Это ключевые белки для организации ДНК в эукариотических клетках. В определённых ситуациях гистоны подтипа H1 могут выделяться вне клетки и проявлять антимикробную активность, повреждая мембраны микроорганизмов.
Результаты исследования (опубликовано в mSystems):
- Три подтипа человеческого гистона H1 показали активность против различных бактерий.
- Количество бактерий Pseudomonas aeruginosa (одна из шести самых устойчивых бактерий в мире) снизилось на до 70% после обработки гистонами.
- Комбинация гистонов с антибиотиком ципрофлоксацином оказалась эффективнее, чем каждый агент по отдельности.
- Гистоны также снизили биомассу биоплёнок P. aeruginosa на 30%. Биоплёнки, защищённые внеклеточным матриксом, особенно устойчивы к антибиотикам и иммунной системе.
Испытания in vivo: На личинках восковой моли (Galleria mellonella), заражённых P. aeruginosa, лечение гистонами увеличило время выживания без токсических или побочных эффектов.
Вывод и перспективы: Использование гистонов или их фрагментов, отдельно или в комбинации с антибиотиками, — перспективная альтернатива для борьбы с острыми и хроническими инфекциями, вызванными мультирезистентными бактериями. Следующие шаги — определение наиболее активной молекулярной части гистона и валидация его клинического применения.