Ферменты как переключатель: как энтерококки включают и выключают устойчивость к антибиотикам

Новое исследование, опубликованное 1 ноября в онлайн-журнале mBio, раскрывает механизмы, с помощью которых энтерококки включают и выключают устойчивость к антибиотикам цефалоспоринового ряда. Эти детали могут привести к разработке новых методов терапии и профилактики энтерококковых инфекций.

Проблема устойчивости

Enterococcus faecalis, обычно безвредный обитатель желудочно-кишечного тракта, становится опасным патогеном для пациентов с ослабленным иммунитетом, вызывая инфекции кровотока, мочевыводящих путей и послеоперационных ран. Бактерия от природы устойчива к цефалоспоринам, которые часто используются как препараты последней линии. Лечение цефалоспоринами других инфекций может привести к вспышке оппортунистической инфекции E. faecalis.

Механизм «переключателя»

Исследовательская группа Криса Кристича из Медицинского колледжа Висконсина обнаружила ключевые детали этого механизма:

• Фермент IreK (киназа) необходим для устойчивости к цефалоспоринам. Его фосфорилирование «включает» устойчивость.
• Фермент IreP действует как «выключатель»: он удаляет фосфатные группы с IreK, снижая его активность и, как следствие, уровень устойчивости бактерии.

По словам Кристича, способность переключать устойчивость, вероятно, нужна бактерии для экономии ресурсов, так как поддержание механизма резистентности требует затрат, когда антибиотик отсутствует.

Перспективы для терапии

Понимание того, как бактерия переключается между чувствительным и устойчивым состоянием, открывает путь к новым стратегиям борьбы с инфекциями.

«Если мы сможем найти способ сделать энтерококки чувствительными к цефалоспоринам, эти антибиотики можно будет использовать для лечения или предотвращения таких инфекций», — говорит Крис Кристич.