Молекулярный механизм ингибирования врожденного иммунитета через пальмитоилирование cGAS ферментом ZDHHC18

Циклическая GMP-AMP синтаза (cGAS) — это белок, распознающий двуцепочечную ДНК (дцДНК), и он играет ключевую роль в мощном врожденном иммунном ответе, вызванном нуклеиновыми кислотами патогенов.

Активность cGAS должна строго регулироваться для поддержания гомеостаза и предотвращения как чрезмерного подавления, так и гиперактивации.

Исследовательская группа под руководством профессора Ли Гохуя из Даляньского института химической физики (DICP) Китайской академии наук (CAS) в сотрудничестве с группой профессора Инь Хана из Университета Цинхуа раскрыла молекулярный механизм ингибирования врожденного иммунитета через пальмитоилирование cGAS ферментом ZDHHC18.

Исследование было опубликовано в The EMBO Journal 19 апреля.

Ученые обнаружили, что пальмитоилтрансфераза ZDHHC18 может ингибировать образование 2:2 комплекса cGAS/ДНК путем пальмитоилирования сайта C474 в cGAS. Это, в свою очередь, подавляет чрезмерную активацию cGAS и негативно регулирует его биологическую активность.

«Мы выяснили, что пальмитоилирование cGAS — это новый механизм подавления врожденных иммунных ответов, — заявил профессор Сюй. — Он предоставляет потенциальную мишень для разработки лекарств против вирусных инфекций и аутоиммунных заболеваний».