Биологи обнаружили, как онкогенный вирус избегает запуска иммунного ответа

Исследователи из Университета штата Флорида раскрыли механизм, который вирус, связанный с саркомой Капоши (KSHV), использует для уклонения от иммунного ответа. Работа опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Ключевой иммунный сенсор и его мишень

• Фермент cGAS (cyclic GMP-AMP synthase) — критически важный сенсор иммунной системы. Он распознает вирусную ДНК и запускает противовирусный и провоспалительный ответ.
• KSHV — один из семи известных вирусов, вызывающих около 15% раковых заболеваний у человека. Он приводит к развитию саркомы Капоши, первичной выпотной лимфомы и других заболеваний, особенно у людей с ослабленным иммунитетом.

Механизм уклонения вируса

• В 2015 году лаборатория профессора Фансю Чжу обнаружила, что белок вируса KSHV, названный KicGAS, ингибирует активность cGAS.
• Новое исследование раскрыло атомную структуру этого белка. Оказалось, что его простые повторяющиеся единицы образуют длинную полимерную цепь.
• Эта структура объясняет, как KicGAS связывается с ДНК более эффективно, чем cGAS, осуществляя конкурентное ингибирование фермента. Неожиданная полимерная природа белка отличает его от других известных вирусных ингибиторов.

Значение для онкологии

• Сигнальный путь cGAS важен не только для противовирусного, но и для противоопухолевого иммунитета.
• Раковые клетки часто реплицируют ДНК с ошибками, и cGAS в иммунных клетках может распознавать эту аномальную ДНК, запуская уничтожение опухоли.
• Уклонение от cGAS — ключевой шаг для KSHV, позволяющий ему эффективно инфицировать хозяина и способствовать развитию рака. Если бы cGAS не был заблокирован, противовирусный иммунитет мог бы предотвратить развитие опухоли.