Aurora A может способствовать развитию поликистозной болезни почек

Киназа Aurora A может способствовать развитию поликистозной болезни почек (PKD), инактивируя ключевой кальциевый канал в клетках почек. К такому выводу пришли учёные в исследовании, опубликованном 13 июня в The Journal of Cell Biology.

Хотя Aurora A известна как онкоген и регулятор митотического прогрессирования, она также выполняет важные функции в интерфазе, способствуя разборке ресничек и активируясь при повышенном уровне кальция. Поскольку при PKD нарушены как кальциевая сигнализация, так и функция ресничек, исследователи из Fox Chase Cancer Center предположили, что Aurora A может быть вовлечена в патологию этого распространённого генетического заболевания.

Учёные обнаружили, что Aurora A была повышена и активирована в эпителиальных клетках, выстилающих кисты в почках пациентов с PKD. Кроме того, Aurora A связывалась и фосфорилировала кальциевый канал полицистин-2, ген которого (PKD2) часто мутирует при аутосомно-доминантных формах PKD.

Полицистин-2 опосредует выброс кальция из запасов в эндоплазматическом ретикулуме и его приток в реснички. Ингибирование или нокдаун Aurora A повышали уровень внутриклеточного кальция, но этот эффект был менее выражен в клетках почек, лишённых полицистин-2. Это указывает, что Aurora A обычно снижает уровень кальция, инактивируя полицистин-2. Для повышения уровня кальция требовались лишь малые дозы ингибитора, что позволяет предположить, что Aurora A может быть перспективной терапевтической мишенью для усиления активности полицистин-2 у некоторых пациентов с PKD.

Ведущий автор Эрика Големис планирует исследовать, как именно Aurora A активируется при PKD, и могут ли ингибиторы этой киназы замедлить образование кист в мышиных моделях болезни.