Структура белка Ste24p: ключ к лечению прогерий и побочных эффектов терапии ВИЧ

Исследователи из Школы медицины Университета Вирджинии определили молекулярную структуру фермента Ste24p. Мутации в этом белке связаны с редкими заболеваниями преждевременного старения (прогериями) у детей, а также с побочными эффектами препаратов для лечения ВИЧ/СПИД. Результаты опубликованы 29 марта в журнале Science.

Роль белка Ste24p

• Белок Ste24p является протеазой, необходимой для правильной обработки и сборки ламина — белка, образующего структурную сеть (каркас) ядра клетки.
• Нарушение этого процесса приводит к ламинопатиям, включая мышечные дистрофии, кардиомиопатии и прогерии.

Связь с терапией ВИЧ

• Препараты Высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) взаимодействуют с Ste24p.
• Это взаимодействие изменяет метаболизм жиров у пациентов и может приводить к побочным эффектам, таким как инсулинорезистентность и диабет.

Метод исследования

Структуру белка определили с помощью рентгеновской кристаллографии. Эксперименты проводились дистанционно на синхротроне Advanced Photon Source в Национальной лаборатории Аргонн.

Значение открытия

• Определение структуры Ste24p открывает путь к разработке лекарств для лечения прогерий.
• Это также может помочь в редизайне препаратов HAART для минимизации их метаболических побочных эффектов.
• Поскольку активность Ste24p снижается с возрастом, его структура может дать новое понимание общих механизмов старения.