Как неупорядоченные белки влияют на свойства вируса бешенства
Международная группа исследователей использовала методы Австралийского синхротрона ANSTO, чтобы понять, как ключевые белки влияют на вирулентность вируса бешенства.
Вирус бешенства (RABV) имеет всего пять генов, но эффективно использует свой ограниченный генетический материал. Он производит пять разных версий фосфопротеина (P-белка) из своего P-гена. Эти изоформы выполняют различные функции в активности вируса.
Изоформа P3 обладает особыми свойствами: она по-разному противодействует иммунной системе хозяина, проникает в ядро клетки и связывается с микротрубочками, что важно для способности вируса вызывать заболевание.
Эти сложные, внутренне неупорядоченные вирусные белки были охарактеризованы с помощью интегративного структурно-биологического подхода, включая малоугловое рассеяние рентгеновских лучей (SAXS) на синхротроне, масс-спектрометрию и ЯМР в растворе.
Исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences, показало, что форма белка P3 — «открытая» или «закрытая» — определяет его разнообразные свойства.
- P3-белок вирулентного штамма может переключаться между двумя формами.
- P3-белок ослабленного (авирулентного) штамма в основном остается в «открытой» форме.
Взаимодействия между доменами и удаленными неупорядоченными частями белка P3, вероятно, играют роль в его многофункциональности.
«Чем больше усечение [белка], тем больше функциональное разнообразие, что уникально и увлекательно. Мы показали, что переход от изоформы P1 к P3 приводит к появлению значительного набора новых функций», — объяснил доктор Ашиш Сети.
Усеченная изоформа P3 демонстрирует приобретение функции, включая повышенную способность мигрировать в ядро, чтобы влиять на генетический ответ хозяина, что приводит к уклонению от иммунитета.
В будущем исследования будут поддержаны работой новой высокопоточная биолинии BioSAXS, которая позволит визуализировать дополнительные уникальные конформации неупорядоченных белковых изоформ при использовании меньшего количества образца.