Вирусный белок в фокусе: передовая визуализация раскрыла ключевую структуру вирусов Эбола и других РНК-вирусов

Вирусы, такие как Эбола и бешенство, принадлежат к порядку несегментированных негативно-цепных РНК-вирусов. Для копирования своего генома внутри клетки-хозяина им необходим ключевой фермент — полимеразный белок L.

Группа учёных из Гарвардской медицинской школы впервые с атомарной точностью определила структуру этого белка у вируса везикулярного стоматита (VSV), который используется как модель для изучения опасных для человека патогенов. Исследование опубликовано в журнале Cell.

Метод и результат

• Использована криоэлектронная микроскопия (визуализация замороженных образцов).
• Получена трёхмерная атомарная модель полипептидной цепи белка L вируса VSV.
• Ранее, пять лет назад, удавалось получить лишь низкоразрешающую структуру, похожую на «пончик с тремя глобулярными доменами».

Значение открытия

• Белок L выполняет все ферментативные активности для синтеза вирусной РНК и добавления к её концу защитной «кэп»-структуры.
• Полученная структура станет основой для понимания устройства аналогичных белков у других вирусов этого порядка: Эбола, Марбург, бешенство, корь, эпидемический паротит, респираторно-синцитиальный вирус.
• «Белок Эбола будет выглядеть так же, белок бешенства будет выглядеть так же... Они функционально и структурно одинаковы», — пояснил Шон Уилан, старший автор статьи.
• Знание структуры полимеразы — ключевой шаг для разработки специфических противовирусных препаратов, как это уже было сделано для ВИЧ, герпеса и вируса гепатита C.

«Это не значит, что у нас сразу появятся ингибиторы, но это важный шаг, я думаю, к этой долгосрочной цели», — отметил Шон Уилан.