Создание более эффективных антител против ВИЧ
Большинство антител, которые вырабатываются у инфицированных ВИЧ людей против белка оболочки вируса, неэффективны в борьбе с болезнью. Новое исследование объясняет причину: распространённые антитела атакуют белок в форме, которую он принимает после того, как вирус уже проник в клетку, что слишком поздно.
Ключевое открытие: полезные антитела нацелены на другую, раннюю форму белка. Исследователи из Детской больницы Бостона и их коллеги показали, что один и тот же белок ВИЧ, gp41, принимает две радикально разные конфигурации, которые взаимодействуют с разными типами антител.
- Полезная (нейтрализующая) форма: возникает кратковременно, когда вирус прикрепляется к здоровой клетке. Белок раскрывается и вытягивается на полную длину. Эта промежуточная форма длится всего около 15 минут, но именно она вызывает редкий и эффективный иммунный ответ у некоторых людей.
- "Обманная" (неэффективная) форма: после сцепления с клеткой белок складывается, чтобы обеспечить слияние мембран и проникновение вируса. Эта "постфузионная" форма очень стабильна и служит "приманкой", отвлекая иммунную систему на выработку бесполезных антител.
Выводы и перспективы:
- Нейтрализующие антитела связываются с промежуточным состоянием белка, блокируя дальнейшие структурные перестройки и слияние мембран.
- Теперь можно целенаправленно создавать иммуногены (вакцинные компоненты), "запертые" в структуре, которая вызывает эффективный антительный ответ.
- Детская больница Бостона подала патентные заявки на два новых белка, разработанных для расширения этого редкого иммунного ответа.
Подтверждение: Параллельная публикация группы из Университета Дьюка показала связывание другого не-нейтрализующего антитела с "постфузионной" формой gp41, что дополнительно подтверждает выводы исследования.