Белок TAp63 может останавливать рост опухолей с мутациями в p53
Более половины всех видов рака у человека связаны с мутациями, инактивирующими критический противоопухолевый белок p53. Это делает такие опухоли агрессивными и устойчивыми к лечению. Однако новое исследование из Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) показывает, что эти опухоли уязвимы.
Ключевое открытие: белок TAp63 — «старший брат» p53, который обычно не мутирует в раковых клетках — способен полностью останавливать рост опухолей, даже при отсутствии функционального p53.
Как TAp63 подавляет рак
Исследовательская группа под руководством профессора Alea Mills использовала метод хромосомной инженерии, чтобы избирательно удалить белки TAp63, оставив другие формы белка p63. Результаты показали:
- Нормальные клетки при воздействии онкогена Ras входили в состояние сенесценции (клеточного старения) и не формировали опухоли.
- Клетки без TAp63 под действием Ras не старели и превращались в крупные опухоли.
- При одновременном отсутствии p53 и TAp63 опухоли, вызванные Ras, развивались крайне быстро и агрессивно. Это указывает, что вместе эти белки обеспечивают более мощную противораковую защиту.
TAp63 может блокировать уже сформированные опухоли
Учёные пошли дальше и проверили, может ли активация TAp63 остановить уже существующие опухоли. Они создали клетки (лишённые p53 и продуцирующие Ras), в которых выработку TAp63 можно было включить с помощью антибиотика доксициклина.
Эти клетки пересадили мышам. После образования опухолей «мышиную клинику» разделили на две группы:
- Контрольная группа (плацебо): опухоли продолжали расти и за неделю увеличились в 5 раз.
- Экспериментальная группа (доксициклин): активация TAp63 резко останавливала рост опухолей, и они даже уменьшались в размерах.
Alea Mills предполагает, что сенесцентные клетки могут привлекать внимание иммунной системы, которая их уничтожает.
Перспективы для терапии
«Мы были очень взволнованы, увидев, что TAp63 подавляет рак полностью независимо от p53, — говорит Миллс. — Это означает, что теперь у нас есть способ атаковать опухоли с повреждённым p53».
В будущем жизнеспособной противораковой стратегией может стать:
- Прямая активация TAp63.
- Стабилизация уже существующего в клетках белка TAp63.
- Блокировка путей, которые противодействуют функции TAp63.
Исследование «TAp63 induces senescence and suppresses tumorigenesis in vivo» было опубликовано онлайн 8 ноября в журнале Nature Cell Biology. Работа поддержана Research Scholar Award от American Cancer Society.