Биологи нашли способ снизить потерю стволовых клеток при лечении рака
Биологи из Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что ген, критически важный для программируемой клеточной смерти (апоптоза), также играет ключевую роль в потере взрослых стволовых клеток. Это открытие может помочь улучшить состояние пациентов, проходящих лечение от рака.
Проблема побочных эффектов терапии
- Во время химио- или лучевой терапии, убивающей раковые клетки путём значительного повреждения их ДНК, одним из главных побочных эффектов является истощение собственных взрослых стволовых клеток пациента.
- Особенно страдают клетки, ответственные за образование новых клеток крови и кишечника. Это приводит к анемии, потере аппетита и веса.
Роль p53 и Puma
- Известно, что при накоплении повреждений ДНК активируется опухолевый супрессор p53, что заставляет клетки остановить деление и запустить апоптоз.
- Ген Puma ("p53-unregulated modulator of apoptosis") критически важен для того, чтобы p53 инициировал гибель клеток с повреждённой ДНК.
Ключевое открытие
Используя генетически модифицированных мышей с постоянно активным p53, учёные обнаружили:
- Активированный p53 истощает различные взрослые стволовые клетки, включая кроветворные и кишечные.
- Puma критически важен для этого p53-зависимого истощения стволовых клеток.
Перспектива для терапии
- Подавлять сам p53 для спасения стволовых клеток нельзя, так как это вызовет развитие рака.
- Однако можно воздействовать на Puma. Дефицит Puma не способствует развитию рака, но предотвращает p53-зависимую потерю стволовых клеток в ответ на повреждение ДНК.
- Таким образом, Puma становится мишенью для предотвращения потери стволовых клеток во время лечения рака. Подавление его функции может спасти множество клеток, которые обычно гибнут после терапии.
Исследование опубликовано в журнале Nature Cell Biology.