Учёные нашли долгожданный активатор сигма-рецепторов в клетках человека

Исследователи из Медицинской школы Льюиса Каца в Университете Темпл совместно с учёными из Кембриджского университета установили, что эндогенным активатором сигма-1 рецепторов является холин — важное питательное вещество, участвующее в метаболизме. Это открытие закрывает многолетний поиск эндогенного лиганда для этих рецепторов, взаимодействующих с широким спектром психоактивных препаратов.

"Сигма-1 рецепторы — это мишени психоактивных препаратов, которые часто вызывают злоупотребление", — пояснил ведущий автор исследования, д-р Евгений Брэилою. "Теперь мы показали, что холин не только является физиологическим активатором этих рецепторов, но и функционирует как вторичный мессенджер, передавая внутриклеточные сигналы от сигма-1 рецепторов к их мишеням".

Ключевые открытия:

• Холин, благодаря своей аминной структуре и ацильной цепи, полностью вытесняет высокоаффинный лиганд сигма-1 рецепторов пентазоцин в нейрональных клетках.
• Активация сигма-1 рецепторов холином потенцирует высвобождение кальция из внутриклеточных депо, усиливая действие рецепторов инозитол-1,4,5-трифосфата (IP₃R), которые регулируются сигма-1 рецепторами.
• Холин активирует сигма-1 рецепторы после захвата транспортерами в синапсах — местах связи между нейронами.

"Наша работа показывает, что рецепторы, стимулирующие образование IP₃, также стимулируют расщепление другого липида — фосфатидилхолина", — объяснил старший исследователь, профессор Колин Тейлор. "Считалось, что образующийся в этой реакции холин является побочным продуктом, но новые результаты показывают, что холин работает вместе с IP₃, способствуя высвобождению кальция".

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports. В дальнейшем учёные планируют изучить другие препараты и молекулы, связывающиеся с сигма-1 рецепторами, чтобы лучше понять физиологические и потенциальные психологические эффекты их активации.