Помогая антипаразитарному лекарству усвоиться
Ученые разработали новый способ более эффективной доставки антипаразитарных лекарств.
Международная команда под руководством профессора Франсиско Гойкоолеа из Университета Лидса и доктора Клаудио Саломона из Национального университета Росарио (Аргентина) в сотрудничестве с коллегами из Мюнстерского университета (Германия) создала новую фармацевтическую форму для введения триклабендазола — препарата для лечения инфекции, вызываемой плоскими червями (трематодами).
По оценкам ВОЗ, 2.4 миллиона человек заражены фасциолезом, болезнью, которую лечат триклабендазолом.
Антипаразитарные препараты становятся эффективными только после растворения и всасывания. Традиционно они обладают низкой растворимостью, что ограничивает их терапевтический эффект.
Чтобы преодолеть это ограничение, команда использовала подходы "мягкой" нанотехнологии и наномедицины, основанные на свойствах самосборки органических наноструктур, где ключевую роль играют полимеры и поверхностно-активные вещества в растворе.
Их метод позволяет создавать капсулы размером менее одного микрона (диаметр человеческого волоса — около 75 микрон). Эти крошечные капсулы, наполненные триклабендазолом, объединяются в пучки для доставки необходимой дозы.
Для покрытия масляного ядра капсул и связывания препарата команда использовала хитозан — природный полимер-полисахарид, содержащийся в экзоскелете ракообразных и клеточных стенках некоторых грибов. Это стабилизирует капсулу и помогает ее сохранить.
В нанокапсулированной форме растворимость препарата будет в 100 раз выше, чем в текущей таблетированной форме.
Профессор Гойкоолеа: "Растворимость — ключевая проблема для эффективности антипаразитарных средств. Мы попытались решить ее на уровне частиц. Доза, состоящая из миллиардов крошечных капсул, означает более эффективное и быстрое всасывание. Использование нанокапсул и наноэмульсий может повысить эффективность лекарств и предложить новые решения для целевой доставки".
Доктор Саломон: "На сегодняшний день это первое сообщение о наноинкапсуляции триклабендазола. Мы полагаем, что такой тип формул может быть применен и к другим антипаразитарным препаратам. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы убедиться, что новая форма не снижает противопаразитарный эффект. Наши текущие исследования как раз направлены на ответ на этот вопрос".
Хотя случаи фасциолеза зарегистрированы в более чем 70 странах мира, с растущим числом сообщений из Европы и Америк, это считается забытой болезнью, которая не получает должного внимания и часто остается без лечения.
Симптомы хронической фазы болезни включают перемежающуюся боль, желтуху и анемию. При длительном воспалении может происходить уплотнение (фиброз) печени.
Из-за низкой растворимости антипаразитарные препараты приходится вводить в очень высоких дозах, чтобы обеспечить всасывание достаточного количества активного вещества. Это особенно проблематично при лечении детей, когда таблетки приходится делить на части для корректировки дозы, что может привести к побочным эффектам из-за неправильного дозирования.
Техника команды, позволяющая формулировать триклабендазол в нанокапсулы, также позволит вводить более низкие дозы.
Исследование "Chitosan-based nanodelivery systems applied to the development of novel triclabendazole formulations" опубликовано в журнале PLOS ONE 12 декабря 2018 года.