Макролиды

Макролиды — это большая группа природных и полусинтетических антибактериальных антибиотиков. Их молекула содержит макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками.

Природные макролиды продуцируются актиномицетами рода Streptomyces.

Основные препараты группы:

Особенности классификации:

  • Пристинамицин и виргиниамицин структурно выделяют в отдельную группу — стрептограмины. Они состоят из двух синергидных молекул, одна из которых по структуре и спектру действия аналогична макролидам.
  • Азитромицин, имеющий азот в лактонном кольце, часто выделяют в подгруппу азалидов.

Спектр антимикробной активности у макролидов схож. Они активны против:

Механизм действия: макролиды связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая процесс транслокации (перенос) тРНК. Это блокирует синтез белка в микробной клетке.

Характер действия: в основном бактериостатический, но высокие концентрации некоторых препаратов могут оказывать бактерицидный эффект на отдельные виды бактерий.

Проблемы применения:

  • Устойчивость к большинству препаратов группы развивается относительно быстро.
  • Препараты обладают выраженными токсическими и аллергенными свойствами.
  • Характерна перекрёстная гиперчувствительность внутри группы.

Современный контекст

Макролиды остаются важной группой антибиотиков, особенно в амбулаторной практике для лечения респираторных инфекций (например, внебольничной пневмонии, обострений хронического бронхита), инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella), и некоторых кожных инфекций.

Кларитромицин и азитромицин (азалид) являются препаратами выбора второго поколения с улучшенными фармакокинетическими свойствами (лучшая биодоступность, более длительный период полувыведения, возможность приёма 1–2 раза в сутки) и расширенным спектром действия по сравнению с эритромицином.

В последние десятилетия во всём мире наблюдается рост устойчивости бактерий (особенно Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes) к макролидам, что ограничивает их эмпирическое применение. Основные механизмы резистентности: модификация мишени действия (метилирование 23S рРНК), активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) и ферментативная инактивация.

Из-за риска серьёзных побочных эффектов, таких как удлинение интервала QT на ЭКГ (что может привести к жизнеугрожающим аритмиям) и токсическое действие на печень, применение некоторых макролидов (в частности, эритромицина и кларитромицина) требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и требует контроля.