Ревертаза

Ревертаза (также известная как обратная транскриптаза или РНК-зависимая ДНК-полимераза) — это фермент, кодируемый онкогенными РНК-содержащими вирусами (ретровирусами). Его ключевая функция — осуществление процесса обратной транскрипции, то есть синтеза молекулы ДНК на матрице вирусной РНК. По своему ферментативному классу ревертаза относится к трансферазам.

Механизм работы ревертазы:

1. Фермент синтезирует одноцепочечную ДНК (кДНК), комплементарную вирусной РНК, в результате чего образуется промежуточная гибридная молекула РНК-ДНК.
2. Затем ревертаза проявляет РНКазную активность (активность рибонуклеазы H), расщепляя и удаляя РНК-цепь из гибрида.
3. На освободившейся одноцепочечной ДНК ревертаза достраивает вторую, комплементарную цепь ДНК, формируя полноценную двухцепочечную ДНК провируса.
4. Эта синтезированная вирусная ДНК встраивается в геном инфицированной клетки-хозяина, где в дальнейшем может реплицироваться и служить матрицей для производства новых вирусных частиц.

Современный контекст

Открытие ревертазы (за которое в 1975 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине Д. Балтимору, Х. Темину и Р. Дульбекко) кардинально изменило центральную догму молекулярной биологии, доказав возможность передачи информации от РНК к ДНК. Помимо ретровирусов (например, ВИЧ), обратная транскрипция играет важную роль в работе теломеразы эукариотических клеток и в активности мобильных генетических элементов (ретротранспозонов). Ревертаза является основной мишенью для целого класса противовирусных препаратов, используемых в терапии ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов (ингибиторы обратной транскриптазы).