Открытие в исследовании ВПЧ меняет представление об активности белков

Исследование Йельского университета показало, что активность части белка вируса папилломы человека (ВПЧ) не зависит от его аминокислотной последовательности или состава. Это открытие бросает вызов устоявшемуся убеждению, что функция белка определяется исключительно его специфической аминокислотной последовательностью.

Исследование было опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences 11 октября.

Ключевое открытие

Учёные сосредоточились на капсидном белке L2 ВПЧ, который играет ключевую роль в процессе заражения. При проникновении вируса в клетку сегмент белка L2 выступает через мембрану эндосомы в цитоплазму, где связывается с клеточными факторами, необходимыми для транспорта вируса к ядру.

Исследователи обнаружили, что удаление больших частей белка L2 приводило к полной потере инфекционности псевдовирусов HPV16. Эта делеция предотвращала выступ L2 в цитоплазму, его связывание с ключевыми клеточными факторами и правильный транспорт вируса.

Длина, а не последовательность

Активность этих мутировавших белков удалось восстановить, вставив белковые сегменты с разнообразными последовательностями и составом, включая случайные и искусственные последовательности, а также сегменты, не имеющие фиксированной структуры. Дальнейшие исследования показали, что активность определяла длина вставленного белкового сегмента, а не его последовательность.

Как отметил старший автор исследования Дэниел ДиМайо, это открытие ломает шаблоны, показывая случай, когда «магия» белковой активности заключается не в последовательности, а в длине. Эти результаты открывают новые возможности для понимания функции белков и, возможно, для разработки целевых терапий вирусных инфекций.