Внеклеточные везикулы играют важную роль в патологии тропической малярии

Внеклеточные везикулы (EVs) участвуют в патогенезе тропической малярии, вызванной Plasmodium vivax, согласно исследованию под руководством учёных из Барселонского института глобального здравоохранения (ISGlobal) и Института исследований в области наук о здоровье Germans Trias i Pujol (IGTP). Результаты, опубликованные в Nature Communications, показывают, что EVs от пациентов с P. vivax взаимодействуют с фибробластами селезёнки, способствуя адгезии инфицированных паразитом эритроцитов. Эти данные дают важное представление о патологии тропической малярии.

Plasmodium vivax — наиболее широко распространённый паразит малярии человека, встречающийся в основном за пределами Африки к югу от Сахары, и ежегодно ответственный за миллионы клинических случаев, включая тяжёлые формы и смерть. Механизмы, с помощью которых P. vivax вызывает болезнь, плохо изучены. Недавние данные свидетельствуют, что, подобно более смертоносному P. falciparum, инфицированные паразитом эритроциты могут накапливаться во внутренних органах, что может способствовать патологии заболевания. Команда под руководством Эрнандо А. дель Портильо и Кармен Фернандес-Бекерра ранее показала, что инфицированные P. vivax эритроциты прилипают к фибробластам человеческой селезёнки благодаря поверхностной экспрессии определённых белков паразита, и что эта экспрессия индуцируется самой селезёнкой. «Эти данные указывают на двойную роль селезёнки при тропической малярии, — говорит исследователь ICREA Эрнандо А. дель Портильо. — С одной стороны, она уничтожает инфицированные эритроциты. С другой стороны, она может служить «укрытием» для паразита». Это может объяснить, почему P. vivax способен вызывать тяжёлое заболевание, несмотря на низкую паразитемию в периферической крови.

Чтобы понять молекулярные механизмы, ответственные за этот процесс адгезии, исследовательская группа обратила внимание на то, над чем работала последние несколько лет: внеклеточные везикулы. Эти небольшие частицы, окружённые мембраной, естественным образом высвобождаются почти из любой клетки и играют роль в межклеточной коммуникации. Всё больше данных свидетельствует, что они могут быть вовлечены в широкий спектр патологий, включая паразитарные заболевания, такие как малярия. «Наши новые результаты впервые, как мы полагаем, раскрывают физиологическую роль EVs при инфекционных заболеваниях», — говорит дель Портильо, последний автор исследования.

Исследовательская группа выделила EVs из крови пациентов с острой инфекцией P. vivax или здоровых добровольцев и показала очень эффективное поглощение первых фибробластами селезёнки человека. Более того, это поглощение индуцировало экспрессию молекулы (ICAM-1) на поверхности фибробласта, которая, в свою очередь, служит «якорем» для прикрепления инфицированных P. vivax эритроцитов.

«Наше исследование даёт представление о роли внеклеточных везикул при тропической малярии и подтверждает существование популяций паразитов, прилипающих к определённым клеткам селезёнки, где они могут размножаться, не циркулируя в крови», — говорит Фернандес-Бекерра, старший соавтор исследования. «Важно, что эти скрытые инфекции могут представлять дополнительную проблему для диагностики и усилий по ликвидации болезни, поскольку они могут быть источником бессимптомных инфекций», — добавляет она.