Исследование закладывает основу для поиска биомаркеров латентной малярии vivax

Новое исследование под руководством ISGlobal и IGTP использует модель мыши с человеческими клетками печени для характеристики белков, связанных с латентной формой малярийного паразита Plasmodium vivax. Результаты закладывают основу для идентификации биомаркеров латентных инфекций и продвижения в борьбе за ликвидацию болезни.

Plasmodium vivax — самый распространенный малярийный паразит за пределами Африки. Ежегодно регистрируется около 7 миллионов случаев малярии vivax, и 2.5 миллиарда человек в мире живут в зоне риска заражения. Он не так смертелен, как P. falciparum (эндемичный для Африки), но, в отличие от falciparum, P. vivax может переходить в латентную форму (гипнозоиты), которая скрывается в печени и реактивируется месяцы или годы спустя, вызывая рецидивы. Эти повторные эпизоды ответственны за 90% случаев малярии vivax и представляют одно из главных препятствий для ликвидации болезни.

"Гипнозоиты клинически невидимы, и на сегодня у нас нет маркеров для их обнаружения", — говорит Эрнандо дель Портильо, исследователь ICREA в ISGlobal и IGTP, координатор исследования.

Используя модель мыши с трансплантированными человеческими клетками печени, зараженными P. vivax, команда дель Портильо ранее показала, что маленькие везикулы (экзосомы), секретируемые человеческими клетками и циркулирующие в крови, содержат белки паразита, которые могут служить маркером латентных инфекций.

"Однако мы не могли отличить специфические биомаркеры для гипнозоитов, потому что у нас также была другая активно реплицирующаяся форма паразита (шизонты)", — объясняет дель Портильо. В этом новом исследовании команда использовала экспериментальный препарат (MMV048), который полностью устраняет шизонты, что позволило получить экзосомы из человеческой печени, зараженной исключительно гипнозоитами.

Сравнивая белки в экзосомах от мышей, которых не лечили, лечили MMV048 или лечили препаратом, устраняющим все паразитарные формы, команда идентифицировала паразитарный белок, уникальный для гипнозоитов.

"Функция этого белка в P. vivax пока неизвестна, но теперь нам нужно провести дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли он потенциальным биомаркером латентных инфекций", — объясняет Мелиса Гуальдрон-Лопес, первый автор исследования. Анализ также выявил несколько человеческих белков в экзосомах зараженных мышей, но ни один не был уникальным для инфекций гипнозоитами. Результаты также указывают, что, в отличие от шизонтов, гипнозоиты иммунологически "молчаливы"; то есть не индуцируют воспалительный ответ от зараженных клеток.

"Животная модель, использованная в этом исследовании, закладывает основу для идентификации потенциальных биомаркеров инфекций гипнозоитами и, в более широком смысле, для открытия биологических свойств печеночных инфекций у людей", — говорит дель Портильо.

Исследование опубликовано в Molecular & Cellular Proteomics.