Вирусология: Маркер онкогенного вируса

Разные штаммы (генотипы) вируса папилломы человека (ВПЧ) вызывают поражения разной степени опасности — от относительно доброкачественных до онкогенных. Однако дифференцировать поражения, вызванные низко- и высокоонкогенными генотипами, сложно. Франсуаза Тьерри из Института медицинской биологии A*STAR в Сингапуре и её коллеги идентифицировали белки, которые можно использовать в качестве надёжных и чувствительных маркеров для диагностики инфекций, вызванных высокоонкогенными типами ВПЧ.

ВПЧ, известный как причина генитальных бородавок, передаётся половым путём. Из примерно 100 известных генотипов ВПЧ несколько, включая ВПЧ-18, с высокой вероятностью приводят к раку шейки матки или анальному раку. Если предраковые поражения выявлены на ранних стадиях, их обычно можно удалить с помощью простых хирургических процедур с очень хорошим прогнозом.

Маркерные белки, идентифицированные Тьерри и коллегами, называются E2^E4 и представляют собой естественные слияния двух известных белков ВПЧ — E2 и E4. Исследователи обнаружили эти белки-слияния, изучая активность белка E2 ВПЧ-18 в клетках, сконструированных для экспрессии только этого белка. Результаты неоднократно «загрязнялись» белком E4.

Секвенирование транскриптов гена E2 ВПЧ-18 показало источник последовательностей E4: ген содержит сигналы для производства белка E4 и его присоединения к белку E2. ДНК гена E4 встроена в ДНК гена E2 со сдвигом на одно основание — аналогично тому, как начав читать слово «intermittent», можно найти слово «mitten», начиная с шестой буквы. Таким образом, клетки, инфицированные ВПЧ-18, автоматически производят E2^E4 вместе с E2.

Понимая, что белок, уникальный для ВПЧ-18, может быть клинически полезен, исследователи проверили последовательности ДНК других типов ВПЧ и обнаружили, что те не могут производить белок-слияние. «Поскольку транскрипты (и белки) E2^E4 специфичны для ВПЧ-18, их можно использовать для однозначного обнаружения присутствия и экспрессии именно этого генотипа ВПЧ в поражениях на ранней стадии», — объясняет Тьерри.

То, что делает белок полезным маркером, может иметь ещё более широкие клинические последствия. Поскольку эти белки специфично экспрессируются только в нескольких высокоонкогенных типах ВПЧ, исследователи подозревают, что они могут не только маркировать, но и способствовать вирулентности этих генотипов. «Мы хотели бы выяснить, вовлечены ли они в онкогенный потенциал ВПЧ-18 по сравнению с другими высокоонкогенными генотипами ВПЧ, которые не экспрессируют E2^E4», — говорит Тьерри.