Белок вируса Эболы меняет форму, используя человеческую РНК

В новом исследовании, опубликованном в Cell Reports, учёные из Института иммунологии Ла-Хойи показали, как ключевой белок вируса Эболы, VP40, использует молекулярные триггеры в человеческой клетке, чтобы превращаться в разные инструменты для разных задач.

Вирус Эболы кодирует всего восемь белков, но для своего жизненного цикла требует десятки функций. Белок VP40, который придаёт вирусу характерную нитевидную форму, может принимать разные структуры:

• Димер (две молекулы, форма "бабочки"): физически строит новые вирусы, которые выходят из заражённых клеток.
• Октамер (восемь молекул, форма "венка"): функционирует внутри заражённой клетки, управляя другими этапами жизненного цикла вируса.

Исследование выявило триггер этих структурных изменений. Учёные обнаружили, что VP40 "чувствует" и использует определённые последовательности человеческой мРНК, чтобы преобразоваться из димера в октамер. В частности, VP40 выбирал последовательности, богатые основаниями гуанином (G) и аденином (A), чаще всего находящиеся в нетранслируемых участках (хвостах) человеческой мРНК.

"Мы были очень взволнованы и удивлены, увидев, что РНК, запускающая это изменение, происходит из клетки-хозяина, а не от вируса", — говорит соавтор исследования Сара Ландерас Буэно. — "Вирус захватывает клетку-хозяина — это ещё один пример того, как вирус ведёт себя как паразит".

Это открытие показывает, что вирус Эболы использует дополнительный уровень программирования, контролируя, как и когда белок VP40 разворачивается на разных стадиях жизненного цикла.

Исследование также подтверждает, что VP40 — многообещающая мишень для терапии. Поскольку вирус Эболы не может распространяться без VP40, маловероятно, что он приобретёт мутации в этом белке, позволяющие "ускользнуть" от антител. Учёные считают VP40 "ахиллесовой пятой" вируса.

"VP40 выполняет сложную систему требований для вируса Эболы, поэтому мы не ожидаем, что он сильно изменится", — говорит соавтор Хэл Вассерман. — "Это означает, что если мы сможем атаковать именно VP40, вирус окажется беспомощным".

Точная регуляторная функция октамера всё ещё изучается. Известно, что он важен для жизненного цикла, но как именно эта структура контролирует репликацию вируса, требует дальнейших исследований. Учёных также интересует, есть ли у других вирусов или живых организмов белки с такой же "структурной пластичностью", как у VP40.