Новое понимание механизма заражения вирусом Эбола открывает путь к созданию необходимых методов лечения

Вирус Эбола — один из самых смертоносных вирусов на планете, убивающий до 90% инфицированных, при этом одобренных вакцин или эффективных методов лечения не существует. Исследование, опубликованное Cell Press 7 мая в Biophysical Journal, раскрывает, как самый распространённый белок вируса Эбола — вирусный белок 40 (VP40) — позволяет вирусу покидать клетки-хозяева и распространять инфекцию по всему телу человека. Эти результаты могут заложить основу для разработки новых лекарств и стратегий борьбы с инфекцией Эбола.

"Мало исследований посвящено тому, как вирус Эбола отпочковывается от плазматической мембраны человеческих клеток", — говорит старший автор исследования Роберт Штаэлин из Медицинской школы Университета Индианы. "Проливая свет на этот процесс, наше исследование поможет нам выявить потенциальные кандидаты в лекарства, которые могли бы помешать этому этапу жизненного цикла вируса".

Вирус Эбола состоит из семи белков, включая VP40, который играет ключевую роль в способности вируса покидать клетки-хозяева и заражать другие клетки в организме человека. Предыдущие исследования показали, что часть VP40, называемая C-концевым доменом, проникает в плазматическую мембрану, окружающую клетки-хозяева. Но до сих пор не было точно известно, как именно VP40 связывается с плазматической мембраной, чтобы позволить вирусу вырваться из клеток-хозяев.

Чтобы ответить на этот вопрос, команда Штаэлина создала везикулы, имитирующие плазматическую мембрану клеток-хозяев, и подвергла эти везикулы воздействию VP40. Наблюдая за их взаимодействием под микроскопом, они обнаружили, что C-концевой домен VP40 проникает более чем наполовину в один слой везикул. VP40 также заставлял мембраны везикул изгибаться в форму вируса Эбола, прокладывая путь для его побега. Когда исследователи мутировали C-концевой домен VP40, белок стал гораздо менее эффективен в связывании и изгибании мембран, а также в формировании вирусоподобных частиц, способных покидать клетки-хозяева.

В совокупности результаты раскрывают, как C-концевой домен VP40 позволяет вирусу Эбола распространять инфекцию. "В настоящее время мы пытаемся найти малые молекулы, которые могут ингибировать взаимодействия VP40 с плазматической мембраной", — говорит Штаэлин. "Эти усилия могут привести к открытию потенциальных кандидатов в лекарства, которые могли бы стать основой столь необходимых методов лечения этого смертельного вируса".