Когда «отпечаток» клетки становится оружием против рака

Исследовательская группа под руководством Нуну Барбозы Морейша из Института молекулярной медицины Жуана Лобу Антунеша (iMM) в Лиссабоне провела вычислительный анализ экспрессии генов-маркеров, связанных с «отпечатком» раковых клеток, в тысячах опухолей и раскрыла его терапевтический потенциал. Исследование, опубликованное в PLoS Computational Biology, показывает типы опухолей, в которых эти гены наиболее активны, и определяет препараты, способные избирательно уничтожать клетки с такой меткой.

Центросома — органелла, присутствующая во всех животных клетках, играющая ключевую роль в делении, миграции и межклеточной коммуникации. Более века считалось, что аномальное увеличение числа этих структур может вызывать рак, и с тех пор оно рассматривается как одна из черт раковых клеток. Технические сложности в характеристике этой аномалии в образцах пациентов препятствовали её клиническому использованию и масштабным исследованиям.

Команда iMM изучила экспрессию генов, вызывающих это увеличение, и проанализировала её частоту в тысячах опухолей разных типов и в нормальных тканях тех же пациентов. «Результаты показали, что эта сигнатура присутствует только в опухолевых образцах и чаще встречается при агрессивных формах рака», — поясняет Нуну Барбоза Морейш. — «Более того, высокая экспрессия этих генов связана с более низкой выживаемостью при разных типах рака».

Используя исследования чувствительности к препаратам, учёные также определили соединения, избирательно действующие на клетки с этой аномалией, что позволяет целенаправленно атаковать раковые клетки, не затрагивая здоровые. «Кроме того, проанализированные нами образцы теперь охарактеризованы на уровне последовательности ДНК и экспрессии тысяч генов. Интеграция этих данных позволяет лучше понять причины и молекулярные последствия увеличения числа центросом», — объясняет Бернарду де Алмейда, первый автор исследования.

«Следующие шаги — преобразовать данные об экспрессии генов, вызывающих этот "отпечаток", в информацию для поддержки клинических решений. Мы также намерены подтвердить эффективность препаратов, выявленных нашим вычислительным подходом как наиболее перспективные. Эти исследования потребуют сотрудничества со специалистами в области клинической онкологии и фармакологии», — говорит Нуну Барбоза Морейш.