Новый двойной механизм распознавания обнаружен при туберкулёзе

Туберкулёз (ТБ), вызываемый Mycobacterium tuberculosis (MTB), которым инфицирована треть населения мира, остаётся одной из ведущих причин смерти. Открытие исследователей из Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв даёт надежду на новые подходы к профилактике и лечению ТБ. Новый механизм, который может способствовать иммунному распознаванию MTB, описан в сентябрьском выпуске Nature Structural and Molecular Biology.

У большинства инфицированных ТБ переходит в бессимптомную форму, но бактерия сохраняется в организме годами, выживая в основном внутри макрофагов. Это создаёт проблему, так как инфекция может реактивироваться. Вопрос в том, как организм выживает в иммунной системе человека так долго?

Доктора Клиффорд Хардинг и У. Генри Бум 15 лет искали ответ. Их работа показала, что MTB может подавлять способность макрофагов стимулировать иммунный ответ, и что в этом механизме уклонения от иммунитета участвует белок макрофагов Toll-like receptor 2 (TLR2). TLR2 играет двойственную роль в сложном иммунном ответе на MTB, одновременно помогая одним механизмам иммунитета и подавляя другие. Понимание этого баланса может помочь в разработке терапии.

«Понимание того, как MTB взаимодействует с иммунной системой, критически важно для создания следующего поколения вакцин против ТБ. Персистенция инфекции зависит от способности MTB манипулировать нашей иммунной системой. Парадокс в том, что молекула MTB, LprG, стимулирует TLR2 — один из основных рецепторов распознавания патогенов. В данном случае чрезмерная стимуляция через TLR2 фактически выгодна MTB, так как подавляет часть иммунного ответа», — объясняет У. Генри Бум.

Новые исследования показывают, что эффективность LprG в индукции этих ответов объясняется комбинацией двух механизмов активации TLR2:

1. Прямая стимуляция TLR2.
2. Выступление в роли переносчика для доставки других молекул, стимулирующих TLR2.

Этот двойной механизм может вызывать более сильное регулирование иммунных ответов со стороны MTB. Кроме того, работа указывает, что LprG участвует в сборке бактериальной клеточной стенки, что предполагает возможность создания молекул, нарушающих его функцию, — потенциально новых антибиотиков против ТБ. Разработка новых антибиотиков становится всё более важной задачей из-за роста устойчивости к существующим.

В исследовании участвовали несколько институтов, включая группы под руководством Джеймса К. Сачеттини (Техасский университет A&M) и Д. Бранча Муди (Гарвардская медицинская школа). Проект возглавляли студенты программы MD/PhD Майкл Г. Дрейдж и Николь Д. Пекора из Университета Кейс Вестерн Резерв.

«Наша исследовательская команда — прекрасный пример того, как учёные работают вместе для изучения болезни, пагубно влияющей на жизни миллионов людей по всему миру», — говорит Клиффорд В. Хардинг.

В дальнейшем команда планирует глубже изучить иммунные реакции при ТБ, чтобы разработать подходы к лечению, включая антибиотики или иммунотерапии, а также найти способы обратить вспять механизм уклонения MTB от иммунитета.