Ионный канал TRPV3 может превращаться в пентамер, что объясняет феномен "расширения поры"

Исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили, что важный ионный канал TRPV3 может временно перестраиваться из обычной структуры из четырёх субъединиц (тетрамера) в структуру из пяти субъединиц (пентамер). Это открытие, опубликованное в Nature, объясняет давнюю загадку феномена "расширения поры" (pore dilation) и имеет значение для разработки лекарств.

Ключевые открытия:

• Используя высокоскоростную атомно-силовую микроскопию, учёные обнаружили, что TRPV3 (тетрамер) может спонтанно собираться в пентамер, существующий около трёх минут.
• Электронная микроскопия подтвердила, что пора пентамера значительно больше, чем у тетрамера, что соответствует увеличенной ионной проводимости и способности переносить более крупные молекулы — признакам "расширения поры".
• Соединение, усиливающее "расширение поры", делает тетрамер TRPV3 нестабильным, удваивая вероятность его превращения в пентамер.

Значение феномена:

• Расширение поры — необычное состояние канала, когда он открывается шире, пропускает более крупные ионы и становится нечувствительным к обычным активаторам. Это может быть защитным механизмом (например, временная нечувствительность после острой пищи).
• Для медицины: Контроль над этим процессом может стать новым терапевтическим подходом (подавление при болезнях или активация для доставки крупных молекул лекарств в клетки).
• Новый механизм: Процесс превращения тетрамера в пентамер представляет собой ранее неизвестный способ, с помощью которого белки изменяют свою структуру для регуляции функций.

Исследователи предполагают, что некоторые генетические заболевания, связанные с мутациями в TRP-каналах, могут быть вызваны усилением образования пентамеров. Открытие открывает новое направление в изучении динамики ионных каналов.